179012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-3-benzoil-benzo-tiofén-származékok előállítására
179012 12 2-(4-hidroxi-fenil)-3-(4-metoxi-benzoil)-6-metoxi-benzo-tiofén, 2-(4-hidroxi-fenil)-3-(4-metoxi-benzoil)-6-hidroxi-benzo-tiofén, 2-(4-izopropoxi-feml)-3-(4-metoxi-benzoil)-6-metoxi-benzo-tiofén, 2-(4-acetoxi-fenil)-3-(4-metoxi-benzoil)-6-etoxi-benzo-tiofén, 2-(4-bróm-fenil)-3-(4-metoxi-benzoil)-6-hidroxi-benzo-tiofén, 2-[4-(2,2-dietil-amino-etoxi)-fenil]-3- -(4-metoxi-benzoil)-6-propoxi-benzo-tiofén, 2-[4-(2,2-dibutil-amino-etoxi)-fenil]-3- -(4-metoxi-benzoil)-6-hidroxi-benzo-tiofén, 2-(4-metoxi-fenil)-3-(4-etoxi-benzoil)-6-hidroxi-benzo-tiofén, 2-(4-hidroxi-fenil)-3-(4-etoxi-benzoil)-6-metoxi-benzo-tiofén, 2-[4-(2-pirrolidino-etoxi)-fenil]-3-(4-etoxi-benzoil)-6-pentil-oxi-benzo-tiofén, 2-[4-(2-piperidino-etoxi)-fenil]-3-(4-n-propoxi-benzoil)-6-metoxi-benzo-tiofén, 2-(4-metoxi-fenil)-3-(4-terc-butoxi-benzoil)-6-hidroxi-benzo-tiofén, 2-(4-hidroxi-fenil)-3-(4-pentil-oxi-benzoil)-6-metoxi-benzo-tiofén, 2-(4-hidroxi-fenil)-3-[4-(2,2-dimetil-amino-etoxi)-bbnzoil]-6-hidroxi-benzo-tiofén, 2-(4-klór-fenil)-3-[4-(2,2-dimetil-amino-etoxi)-benzoil]-6-metoxi-benzo-tiofén, 2-(4-metoxi-fenil)-3-[4-(2,2-dimetil-amino-etoxi)-benzoil]-6-metoxi-benzo-tiofén, 2-(4-formil-oxi-fenil)-3-[4-(2,2-dimetil-amino-etoxi)-benzoil]-6-hidroxi-benzo-tiofén, 2-[4-(2,2-dimetil-amino-etoxi)-fenil]-3- -[4-(2,2-dimetil-amino-etoxi)-benzoil]-6-hidroxi-benzo-tiofén, 2-[4-(2,2-dimetil-amino-etoxi)-fenil]-3- -[4-(2,2-dimetil-amino-etoxi)-benzoilj-6-metoxi-benzo-tíofén, 2-(4-hidroxi-fenil)-3-[4-(2-pirrolidino-etoxi)-benzoil]-6-hidroxi-benzo-tiofén, 2-(4-metoxi-fenil)-3-[4-(2-pirrolidino-etoxi)-benzoil]-6-metoxi-benzo-tiofén, 2-[4-(2-pirrolidino-etoxi)-fenil]-3-[4-(2- -pirrolidino-etoxi)-benzoil]-6-propoxi-benzo-tiofén, 2-(4-klór-fenil)-3-[4-(2,2-dietil-amino-etoxi)-benzoil]-6-hidroxi-benzo-tiofén, 2-(4-metoxi-fenil)-3-[4-(2,2-dietil-amino-etoxi)-benzoil]-6-terc-butoxi-benzo-tiofén, .2-[4-(2,2-dietil-amino-etoxi)-fenil]-3- -[4-(2,2-dietil-amino-etoxi)-benzoil]-6-pentil-oxi-benzo-tiofén, 2-[4-(2,2-dietil-amino-etoxi)-fenil]-3- -[4-(2,2-dietil-amino-etoxi)-benzoil]-6-metoxi-benzo-tiofén, 2-fenil-3-(4-hidroxi-benzoil)-6-metoxi-benzo-tiofén, 2-fenil-3-(4-hidroxi-benzoil)-6-etoxi-benzo-tiofén. A következő példák ismertetik az (I) általános képletű vegyületek előállítását és aktivitásait, a találmány körének korlátozása nélkül. 11 Jellemző fontos közbenső termékek előállítása A) 2-Fenil-benzo-tiofén 300 ml piridinhez 150 g (0,75 M) alfa-bróm-acetofenont és 83 g (0,75 M) tiofenolt adunk. A keveréket 6 óráig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a piridint lepároljuk és a maradékot etil-acetátban oldjuk. Az etil-acetátos oldatot alaposan kimossuk 1 n nátrium-hidroxid-oldattal és 1 n sósav-oldattal, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott barna olajat 0 °C-on alkoholból átkristályosítva 116 g (68%) alfa-(fenil-tio)-acetofenont kapunk 52—53 °C-on olvadó fehér kristályok alakjában. Elemzés Q 4Hi 2OS-képletre: Számított: C =73,65, H = 5,30, O = 7,01, S =14,04, Talált: C =73,46, H = 5,50, O = 7,25, S =14,30. A fenti terméket ciklizáljuk és közben izomerizációval a benzo-tiofén termék 3-helyzetű fenilcsoportját 2-helyzetbe visszük át a következőképpen: alfa-(fenil-tio)-acetofenont (63,8 g) adunk 450 g polifoszforsavhoz 100 °C-on. A keveréket 3 óráig 190 °C-on melegítjük, majd jeget adunk hozzá. A keverékből a terméket éterrel vonjuk ki. Az étert magnézium-szulfát felett szárítjuk és lepároljuk. A visszamaradt cserszínű szilárd anyagot aceton/alkohol elegyből átkristályosítva 35,2 g (60%) címben megnevezett vegyületet kapunk, olvadáspont 171 — -172 °C. B) 2-(4-Metoxi-fenil)-benzo-tiofén 45,8 g (0,2 M) p-metoxi-fenacil-bromid és 22,0 g tiofenol etanolos keverékéhez keverés közben, cseppenként 30 ml vízben oldott 12 g kálium-hidroxidot adunk. Körülbelül 30 perc keverés után csapadék képződik, melyet szűréssel összegyűjtünk és éterben oldunk. Az oldatot szárítjuk, bepároljuk, hűtjük és szűrjük. 83-85 °C olvadáspontú alfa-(fenil-tio)-4- metoxi-acetofenont kapunk. Elemzés C i s H14 02 S-képletre : Számított: C =69,74, H =5,46, Talált: C =69,52, H =5,48. A terméket a fenti preparáláshoz hasonlóan ciklizáljuk és izomerizáljuk oly módon, hogy olajfürdőn polifoszforsawal melegítjük 110°C-on. A keveréket keverjük és 1 óráig mintegy 100—110°C-on tartjuk. Ezután a keveréket lehűtjük és vizet adunk hozzá. A vizes keveréket kloroformmal extraháljuk, a kloroformos réteget elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. A keverékből kivált csapadékot leszűrve 6,0 g 188-190 °C-on olvadó, címben megnevezett vegyületet kapunk. A terméket etanolból átkristályosítva tisztítjuk. Elemzés Cj 5 Hí 2 OS képletre: Számított: C =74,97, H =5,03, O = 6,66, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
