179012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-3-benzoil-benzo-tiofén-származékok előállítására
13 179012 14 Talált: C = 74,69, H=5,19, O = 6,75. C) 2-(4-Metoxi-fenil)-6-metoxi-benzo-tiofén 700 ml etanolhoz 50,0 g (0,356 M) m-metoxi-tiofenolt adunk. A keverékhez kis részletekben 20 g (0,36 M) kálium-hidroxid szemcsét, majd 82,5 g (0,36 M) alfa-bróm-4-metoxi-acetofenont adunk körülbelül 25 °C-on. A hozzáadás befejezése után a reakciókeveréket 3 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Az etanolt lepároljuk és a maradék barna olajat felvesszük 2 liter vízben és 1,5 liter éterben. Az éter-réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kristályos maradékot 3 : 1 arányú éter/petroléter eleggyel homogenizáljuk. A szilárd anyagot leszűrve és szárítva 78,5 g (76%) alfa-(3-metoxi-fenil-tio)-4-metoxi-acetofenont kapunk 53-54 °C-on olvadó piros kristályok alakjában. Elemzés C16Hi603S képletre: Számított: C =66,64, H = 5,59, O = 16,64, S =11,12, Talált: C =66,55, H = 5,87, O = 16,82, S = 10,86. A fenti terméket ciklizáljuk és izomerizáljuk úgy, hog^r 50 g (0,173 M) terméket adunk körülbelül 95 C-ra előmelegített 250 g polifoszforsavhoz. A keveréket élénken keverjük és a hőmérséklet körülbelül 115-120 °C-ig emelkedik. A reakció rétegkromatográfiás követése azt mutatja, hogy az 5 perc alatt végbemegy. 30 perc múlva jeget adunk a keverékhez. A hőmérséklet körülbelül 130 °C-ig emelkedik, ekkor újból jeget adunk a keverékhez. Kristályok megjelenése után vizet adunk a keverékhez és a terméket szűréssel összegyűjtjük. A sárgásbarna szilárd anyagból forró metanollal sűrű szuszpenziót készítünk, lehűtjük és szűrjük. A csapadékot 2,5 liter etil-acetátból átkristályosítva 30 g címben megnevezett vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 193—194°C. Elemzés C16H14O2S képletre: Számított: C =71,08, H = 5,22, O =11,84, S =11,86, Talált: C =71,03, H = 5,30, O = 11,81, S =11,60. Végtermékek előállítása 1. példa 2-Fenil-3-(4-metoxi-benzoil)-benzo-tiofén 75 ml 1,2-diklór-etánhoz 7,0 g (0,033 M) 2-fenil-benzo-tiofént és 5,80 g (0,034 M) 4-anizoil-kloridot adunk. A keveréket lehűtjük 0 °C-ra és hozzáadunk 4,65 g (0,035 M) alumínium-kloridot. A keveréket 1 óráig keverjük, majd jeget adunk hozzá. A szerves réteget elválasztjuk, vízzel mossuk és bepároljuk. A maradékhoz 250 ml metanolt és 10 ml 5 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A keveréket visszafolyatás közben 30 percig forraljuk, bepároljuk és a maradékhoz étert és vizet adunk. Az éteres réteget elválasztjuk és 1 n nátrium-hidroxid-oldattal, 1 n sósavoldattal és vizes nátrium-kiorid-oldattal mossuk. Az éteres réteget magnézium-szulfát felett szántjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot metanolból, aktív szén hozzáadásával átkristályosítva 7,7 g (67%) 2-fenil-3-(4-metoxi-benzoil)-benzo-tiofént kapunk világossárga, 107—109 °C olvadáspontú kristályok alakjában. Tömegspektrum: elméleti, 344, talált, 344. 2. példa 2-Fenil-3-(4-hidroxi-benzoil)-benzo-tiofén 4,0 g (0,012 M) 1. példa szerint kapott termékhez 20 g piridin-hidrokloridot adunk. A keveréket visszafolyatás közben 1 óráig forraljuk. A forró reakciókeveréket keverőkészülékben jeges vízre öntjük és a képződött kristályokat összegyűjtjük. A kristályokat etil-acetátban oldjuk, az etil-acetátos oldatot telített vizes nátrium-kiorid-oldattal mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az etil-acetátot szilikagélen, etil-acetát eluenssel gyorsan kromatografáljuk. Az etil-acetátos eluátumot bepárolva álláskor lassan kikristályosodó cserszínű olajat kapunk. A kristályos terméket metanol/viz elegyből átkristályosítjuk. Vákuumban szárítva 2,79 g (73%) címben megnevezett vegyületet kapunk halványsárga, 163—165 °C olvadáspontú kristályok alakjában. Elemzés C21 Hj 402 S képletre: Számított: C =76,34, H = 4,27, O = 9,68, S = 9,70, Talált: C =76,31, H = 4,48, O = 9,76, S = 9,70. Tömegspektrum: elméleti, 330, talált, 330. 3. példa 2-Fenil-3-benzoil-6-metoxi-benzo-tiofén 100 g (0,788 M) oxalil-kloridot 100 ml 1.2-diklór-etánban oldunk. Az oldatot 25 °C-on tartjuk és cseppenként 25 g (0,179 M) m-metoxi-tiofenol és 50 ml 1,2-diklór-etán elegyét adjuk hozzá. Ezután a keveréket visszafolyatás közben 1 óráig forraljuk, majd éjszakán át keverjük. Az oldószert és az oxalil-klorid-fölösleget lepároljuk és 100 ml friss 1,2-diklór-etánt adunk hozzá. A keveréket 15 percig keverjük és jeget adunk hozzá. Az 1,2-diklór-etán lepárlása után képződött narancssárga kristályokat összegyűjtjük. A kristályokat 40 °C-on vákuumban szárítva 31,2 g (89%) 6-metoxi-2,3-dioxo-2,3-dihidrobenzo-tiofént kapunk. A termékből vett analitikai mintát metanol/víz elegyből átkristályosítva 165 — —166 °C olvadáspontú tiszta vegyületet kapunk. A fenti dioxo-benzo-tiofént (31,0 g, 0,159 M) és 2,48 g (0,234 M) nátrium-karbonátot 350 ml forrásban levő vízben oldjuk. A még forró oldathoz 79,4 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
