178922. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált s-triazolo[5,1-b] benztiazolok előállítására, és az azokat hatóanyagként tartalmazó fungicid szerek
3 178922 4 Az alábbi vegyűletek az (I) általános képletű vegyületek tipikus képviselői: 6- ldór-s-triazolo[5,l-b]benztiazol, 7- fhxor-2-hidroxi-s-triazolo[5,l-b]benztiazol, 6- etil-s-triazolo[5,1 -bjbenztiazol, 7- etil-2-hidroxi-s-triazolo[5,l-bjbenztiazol, 5-metoxi-2-hidroxi-s-triazolo[5,l-b]benztiazol, 7- klór-s-triazolo[5,l-b]benztiazol, 8- fluor-s-triazolo[5,l-b]benztiazol, 7-etil-2-metil-s-triazolo[5,l-b]benztiazol. Az (I) általános képletü vegyűletek előnyös példái az 5-metil-s-triazolo[5,1 -bjbenztiazol, 5-fluor-s-triazolo[5,1 -b]-benztiazol, 5-klór-s-triazolo[5,l-b]benztiazol, 5-metoxi-s-triazolo[5,1 -b]benztiazol és a 2,5-dimetil-s-triazolo[5,1 -b]-benztiazol. Az (I) általános képletü vegyületeket 2-amino-benztiazolokból állítjuk elő, amelyek könnyen elkészíthetők A vegyűletek R1 szubsztituenseit a kiindulási 2-amino-benztiazolokon levő megfelelő szubsztituensekkel biztosítjuk. Az új vegyűletek szintézisére különböző eljárások használhatók. Az előbb idézett Tamura egy olyan eljárást írt le, amely 3-amino-2-imino-benztiazolinnak - amelyet ő 2,3-diamino-vegyületként írt le - a 2-amino-benztiazol-vegyület O-mezitilén-szulfonil-hidroxil-aminnal diklór-metánban jégfürdő hőmérsékletén végzett reakciója útján történő előállításával kezdődik. A mezitilén-szulfonát sóként előállított amino-imino-vegyületet ecetsavanhidriddel visszaforralva a 2-metil-s-triazolo [5,l-b]benztiazolt 80%-os hozammal állította elő. A Tamura-féle eljárás gyakorlati, de 2-(acetil-amino)-3-(acetil-amino)-vegyületet eredményez melléktermékként. A legjobb út azoknak az (I) általános képletű vegyületeknek az előállítására, ahol R metilcsoport, egy (III) általános képletű intermedier 2-(alkanoil-imino)-3-amino-benztiazol polifoszforsawal végzett dklizálása. Az alább felsorolt vegyűletek a (III) általános képletű vegyűletek tipikus képviselői: 2- (acetil-imino)-3-aniino-6-klór-benztiazolin, 3- amino-7-etil-2-(metoxi-karbonil-imino)-benztiazolin, 2-(acetil-imino)-3-amino-4-metoxi-benztiazolin, 2-(acetü-imino)-3-amino-6-fluor-benztiazolin, 2- (acetil-imino)-3-amino-5-klór-benztiazolin, 3- amino-4-etil-3-(metoxi-karbonil-imino)-benztiazolin, 2-(acetil-imino)-3 -amino-4-fluor-benztiazolin, 2- (acetil-imino)-3-amino-6-etil-benztiazolin, 3- amino-4-metoxi-2-(metoxi-karbonil-imino)-benztiazolin. Áz intermediert 2-amino-benztiazol O-mezitilén-szulfonil-hidroxil-aminnal aromás oldószerben vagy halogénezett oldószerben, például diklór-metánban, a reakdóelegy fagyáspontjától szobahőmérsékletig terjedő hőmérsékleten, előnyösen jégfürdő hőmérsékletén végzett reakciójával állítjuk elő, a 3-amino-2- -imino-vegyületet mezitilén-szulfonát sóként kapjuk. A sót egy erős bázissal kezelve a szabad bázissá alakítjuk, és a szabad bázist acetil-halogeniddel reagáltatjuk, így kapjuk az acetilezett intermediert. Az adlezés ugyanolyan hőmérsékleten történik, mint az aminálási művelet, egy aromás vagy halogénezett alkán oldószerben vagy éterben, például tetrahidrofuránban, savmegkötőszer, például trietil-amin vagy más tercier aminok vagy egy erős szervetlen bázis, például alkálifém-karbonát jelenlétében. A fentebb leírt, O-mezitilén-szUlfonil-hidroxil-aminnal végzett aminálási művelet az alábbi amináló szerekkel, például klór-aminnal, p-bróm-fenil-szulfonil-hidroxil-aminnal, p-toluol-szuífonil-hidroxil-aminnal, metán-szulfonil-hidroxil-aminnal és fenil-szulfonil-hidroxil-aminnal is végezhető. Az intermedier dldizálását tiszta polifoszforsavban végezzük. A reakdó a legjobb termeléssel viszonylag magas, 100-120 °C, hőmérsékleten megy, amely hőmérsékleten a reakdó jó hozammal körülbelül 1—2 óra alatt végbemegy. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, ahol R hidrogénatom, alkalmasan egy (II) általános képletű 3-amino-2-imino-benztiazol intermediernek trietil-ortoformiáttal egy reakció szempontjából inert oldószerben végzett dklizádójával készítjük el. Xilol az előnyös oldószer, de más aromás oldószerek is használhatók. Az elegyet lassan melegítjük, és a reakdóban felszabaduló etanolt egy Dean-Stark feltéttel vagy a reakdóedényben levő hasonló eszközzel távolítjuk el. A 2-metil-csoportot tartalmazó vegyületek hasonló módon elkészíthetők trietil-ortoformiát vagy trietil-ortoformiát helyett egy vegyes anhidrid alkalmazásával. Azokat a vegyületeket, ahol R hidrogén, az amino-imino só intermediernek tiszta hangyasavval a visszaforralási hőmérsékleten 12-24 órán át történő dklizálásával is előállíthatjuk. Azokat a vegyületeket, ahol R hidroxilcsoport, egy (III) általános képletű 2-(metoxi-karbonil-imino)-3-amino-benztiazolin dklizálásával készítjük el. Az intermedier egy 3-amino-2-imino vegyület Idórhangyasav-metil-észterrel a szokásos módon végzett adlezésével készül. Az intermediert vagy termikusán, tiszta állapotban, az olvadáspont körüli hőmérsékleten, vagy egy alkálifém-hidriddel való kezeléssel egy inert oldószerben, például egy éterben, egy alkánban vagy egy aromás oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban, a visszaforralás hőmérsékletén dklizáljuk. Az (I) általános képletű vegyűletek szintézisének egy másik hasznos módszere egy l-acil-2-fenil-hidrazinnal kezdődik, amelyet egy alkáli-tiodanáttal reagáltatunk egy aromás oldószerben 40 °C-tól a visszaforralás hőmérsékletéig terjedő hőmérsékleten. Az intermedier termék egy 4-adl-3-fenil-tioszemikarbazid, amelyet brómmal dklizálunk egy halogénezett oldószerben körülbelül 30 °C-tól a reakdóelegy viszszaforralási hőmérsékletéig terjedő hőmérsékleten, így egy 3-(acil-amino)-2-imino-beiiztiazolint kapunk hidrobromid sóként. A sót a (IV) általános képletű szabad bázissá alakítjuk egy fent leírt erős bázissal, és ecetsavban a visszaforralás hőmérsékletén végzett melegítéssel dklizáljuk, így kapjuk a kívánt termé5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
