178852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi imino-csoporttal szubsztituált amino-acetonitrilek előállítására
5 178852 6 Lehetőség van arra is, hogy a megfelelően helyettesített sztirolból induljunk ki és úgy jussunk el a hidroxi-imino-csoporttal szubsztituált amino-acetonitrilhez, hogy a közbenső a-klór-oximot elkülönítenénk vagy kikristályosítanánk. Az a-klór- 5 -oximot az előzőekben leírt módon állítjuk elő, ugyanazt az oldószert használjuk, mint a hidroxi-iminocsoporttal szubsztituált amino-acetonitril előállításánál. A helyettesített sztirol és a nitrozil-klorid közötti reakció befejeződésekor — a-klór-oxi- io mot kapunk —, a nyers a-klóroximot tartalmazó oldatot vízzel mossuk és a nyers a-klór-oximot tartalmazó szerves réteget közvetlenül hozzáadjuk az amino-acetonitril (akár szabad bázis, akár savaddíciós só, például hidrogén-klorid-só), a savmeg- 15 kötő szer és az oldószer elegyéhez. Oldószerként az a-klór-oxim előállításánál alkalmazott oldószert használjuk. A reakciót a szükséges ideig engedjük folyni annak érdekében, hogy a hidroxiimino-csoporttal szubsztituált aminoacetonitril lényegében 20 teljes kialakulását elérjük. A terméket ezután az előzőekben leírt módon elkülönítjük. Az új, hidroxi-imino-csoporttal szubsztituált aminoacetonitrilek szintézisénél használt a-klór-oximok előállítása ismert a szakterületen. Az eljárást a 25 következő módon végezzük. Valamilyen sztirolszármazékot — például 0-metil-szitrolt — feloldunk valamilyen közömbös oldószerben, így metilén-kloridban vagy kloroformban, az oldatot 0 °C és —5 °C közötti hőmérsékletre hűtjük és vízmentes hidro- 30 gén-kloriddal telítjük. A vízmentes hidrogén-klorid bevitelét folytatjuk és közben nitrozil-kloridot adunk az oldathoz. A keverést és a vízmentes hidrogén-klorid bevitelét folytatjuk és közben a reakcióelegyet körülbelül 1/2 óra alatt szobahőmér- 35 sékletre hagyjuk felmelegedni. A reakcióelegyet ezután körülbelül 1/2 óra hosszat nitrogénnel öblítjük a felesleges hidrogén-klorid eltávolítása érdekében. Ezt követően a reakcióelegyet előbb vízzel, majd vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, alkalmas 40 szárító szer — például vízmentes nátriumszulfát — felett szárítjuk, a szárítószert szűréssel elkülönítjük és a szűrletet vákuumban betöményítjük. Ily módon olajat kapunk, nyers a-klór-oximot. Mivel az a-klór-oximok nem hőstabilak, kerülni kell a 45 túlságos felmelegítést a feldolgozás alatt. Az olajot hexánban felvesszük és a kivált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük. A kapott anyag 1-klór-l-fenil-2-propanon-oxim, amelynek az olvadáspontja körülbelül 90—92 °C. Más a-klór-oximok ugyan- 50 ezzel az általános módszerrel állíthatók elő. Mivel a fenti leírásban ismertetett eljárásmódnál nitrozilkloridot és hidrogén-kloridot használunk az a-ldór-oxim előállításánál, magától értetődik, hogy ugyanezt az általános módszert alkalmazhatjuk 55 a-bróm-oximok előállításánál is, amelynek során nitrozil-bromidot és hidrogén-bromidot használunk a megfelelően helyettesített sztirollal való reakciónál. Az a-klór-oximok előállításához használt sztirol- ^ •származékok három vegyidet kivételével ismertek és előállításukat már leírták. Az eddig még elő nem állított vegyületek szintézisét ismert módszerekkel végezzük. így 2-bróm-benzaldehidet valamely Grignard-reagenssel, így etil-magnézium-bromiddal $5 reagáltatunk vízmentes éterben és így 1-(2-bróm-feniljpropanolt kapunk. Ezt a propanolszármazékot ezután dehidratáljuk oly módon, hogy katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsav jelenlétében toluolban visszafolyatás közben melegítjük. így a kívánt l-bróm-2-(l-propenil)-benzolt kapjuk. Egy másik, korábban még elő nem állított helyettesített sztirolt - mégpedig az l,2-diklór-4-(l-propenil)-benzolt — az általános módszerrel állítjuk elő 3,4-diklór-benzaldehidből és etil-magnézium-bromidból, a közbenső helyettesített propanol dehidratálása útján. A harmadik előzőleg még nem ismert sztirol-vegyület az l-etil-4-(l-propenil)-benzol, amely az irodalomban leírt eljárásokkal előállítható. így etil-benzolt propionil-kloriddal kondenzálunk alumínium-klorid jelenlétében Friedel-Crafts reakcióval, és így az ismert 4-etil-propiofenont kapjuk. Ezt a ketont könnyen redukálhatjuk nátrium-bórhidriddel és így l-(4-etil-fenil)-propanolt kapunk, amelyet kálium-biszulfáttal való melegítéssel dehidratálunk és így a kívánt l-etil-4-(I-propenil)-benzolt kapjuk. A következőkben leírjuk a három új helyettesített sztirol előállítását, valamint néhány közbenső a-klór-oxim szintézisét. Ezeket az intermediereket az új, hidroxi-imino-csoporttal szubsztituált amino-acetonitrilek előállításánál alkalmazzuk. 1. módszer 1 -bróm-2-( 1 -propenil)benzol előállítása Ezt a vegyületet lépésenként állítjuk elő. 1. lépés 34,46 g (0,186 mól) 2-bróm-benzaldehid 93 ml vízmentes etil-éterrel készített oldatát 15 perc alatt hozzáadjuk 75,6 ml 2,71 mólos etil-magnézium-bromid 186 ml vízmentes éterrel készített és 15 °C hőmérsékleten tartott elegyéhez. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk, utána lehűtjük és közben 32 ml 25 súly%-os vizes ammónium-klorid-oldatot adunk hozzá. Az étert dekantáljuk a szilárd maradékról, a maradékot éterrel mossuk és a mosófolyadékot az eredeti éteres réteghez adjuk. Az egyesített éteres rétegeket vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szárító anyagot szűréssel elkülönítjük és az éteres oldatot betöményítjük. Dy módon világossárga olajat kapunk 32,21 g mennyiségben. Az NMR spektrum azt mutatja, hogy a kapott termék l-(2-bróm-fenil)-propanol. 2. lépés 25 g (0,116 mól) (1. lépésben kapott) l-(2-bróm-fenil)-propanol, 80 ml toluol és 1,0 g p-toluolszulfonsav elegyét visszafolyatás közben melegítjük Dean-Stark vízleválasztó feltét alkalmazása mellett 4 óra hosszat. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, 20 ml 5n vizes nátrium-hidroxid-oldattal 3
