178811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás di-n-propil-ecetsav előállítására
7 178811 8 és az alkálifém-n-propilátot, míg ugyanakkor Tsai és munkatársai módszere esetében az alkoholátot és a halogenidet három különböző szakaszban adagolják. Az alkilezési és elszappanosítási műveletek időtartama is jelentős az ismert eljárások esetében, Tsai és munkatársai módszere esetében az alkilezéshez legalább 8 órára, míg az elszappanosításhoz legalább 26 órára van szükség. Ezzel ellentétben a találmány szerinti eljárás lehetővé teszi az alkilezési és elszappanosítási műveletek jóval rövidebb időn belül való végrehajtását, mint a technika állása szerint ismert módszerek esetében. Ami az elszappanosítási műveletet illeti, az e művelet végrehajtásához szükséges időt előnyösen lecsökkenti a kvaterner ammóniumsó, például a trimetil-cetil-ammónium-bromid használata. A kvaterner ammóniumsó használatának további előnye az, hogy csökkenti a di-n-propil-ciánecetsavészter nitrilcsoportja hidrolizálódásának veszélyét. Továbbá az ismert eljárások dekarboxilezési műveletei szükségessé teszik a találmány szerinti dekarboxilezésnél magasabb hőmérsékletek, valamint járulékos anyagok, így kálium-hidroxid vagy rézpor alkalmazását. A találmány szerinti dekarboxilezés viszont a di-n-propil-cián-ecetsav egyszerű hevítése útján végrehajtható. Végül megjegyezzük, hogy a Sarel és munkatársai által kidolgozott eljárás esetében a di-n-propil-acetonitril hidrolízisét két lépésben hajtják végre, a két lépésben eltérő koncentrációjú kénsavoldatot használva, illetve a közbenső termékként képződő acetamidot elkülönítve. A találmány szerinti eljárás esetében nincs szükség eltérő koncentrációjú kénsavoldatok használatára, illetve közbenső elkülönítésre. A technika állása szerint ismert eljárások, és ezeken belül az alkilezési művelet egy további jelentős hátránya az, hogy nehézségekbe ütközik a felhasznált oldószer, a reakcióba nem lépett kiindulási anyagok és a reakció során képződő melléktermékek elkülönítése. Ez az elkülönítési művelet — amely meglehetősen nehéz nátrium-etilát - etanol vagy nátrium-metilát — metanol kombinációkat használva — a nátrium-n-propilát — n-propanol kombináció használatával jelentősen könnyebb lesz azáltal, hogy a reagálatlan n-propil-halogenid, a reakció során melléktermékként képződő éter, valamint a ciánecetsavészter n-propanollal való átésztereződése következtében felszabaduló alkohol desztilláció útján eltávolítható. A technika állása szerint ismert eljárások végrehajtásakor jelentkező hátrányok növelik a felhasználandó kiindulási anyagok mennyiségét, a munkaerőszükségletet és az energiafogyasztást, miáltal a termelési költségek nőnek. A technika állása szerint ismert eljárások hátrányai közül talán az egyik legjelentősebb az, hogy a különböző műveletek során különböző káros melléktermékek képződnek. Ezek a melléktermékek vagy szennyeződések jelentésen megnehezítik ezen eljárások végrehajtását. így gyakran szükségessé válik eltávolításuk azon műveleti lépés után, amelyben képződtek. Ez viszont számos közbenső elválasztási, illetve tisztítási művelet végrehajtását teszi szükségessé. Közismert módon azonban az ilyen műveletek ipari méretekben való végrehajtása jelentős költségekkel jár. így például a technika állása szerint ismert eljárások végrehajtása során az alkilezési lépést követően a monoalkilezett mellékterméket 10%-os kálium-hidroxid-oldattal végzett kezelés útján eltávolítják. A találmány értelmében végzett alkilezési követően elhagyható a di-n-propil-ciánecetsavészter közbenső tisztítása, azaz az észter nyers formában tovább reagáltatható. Valóban megfigyeltük, hogy a találmány értelmében végzett alkilezéskor, vagyis amikor valamely II általános képletű ciánecetsavészterből és n-propil-halogenidből álló reakcióközeghez adjuk hozzá a nátrium-n-propilát n-propanolos oldatát, az a különleges előny jelentkezik, hogy a monopropil-dánecetsavészter képződése maximális mértékben visszaszorul. Ezen vegyület képződése viszont jóval nagyobb mértékű, ha a ciánecetsavészter és a nátrium-n-propilát keverékéhez adjuk hozzá az n-propil-halogenidet. Ez a monopropil-ciánecetsavészter ugyanis a későbbiekben valeronitrillé fog átalakulni, az utóbbi vegyület viszont valeriánsawá, ami rendkívül hátrányos tekintettel az utóbbi vegyület igen rossz szagára. így tehát feltétlenül meg kell gátolni, hogy a gyógyszerként felhasznált di-n-propil-ecetsavban ez az utóbbi vegyület benne legyen. A találmány értelmében végzett alkilezés lehetővé teszi a valeronitril mennyiségének igen jelentős mértékű csökkenését, éspedig a technika állása szerint ismert eljárásoknál jelentkező mintegy 3,6%-os mennyiség mindössze 0,3%-ra csökkentését. Továbbá jóval előnyösebbnek találtuk a találmány szerinti nátrium-n-propilát - n-propanol kombináció használatát a technika állása szerint ismert eljárásoknál javasolt nátrium-etilát — etanol, illetve nátrium - metilát - metanol kombinációk használatánál az alábbi okok miatt. Megállapítottuk, hogy a nyers di-n-propil-ciánecetsavészterben a monopropil-ciánecetsavészter (amelyből később a valeronitril és a valériánsav képződik) mennyisége nő és akár 2-5%-ot is elérhet, ha az alkilezésnél a reakdóelegy fonáspontjának hőmérséklete nem eléggé magas, ami viszont fennáll a metanol és az etanol használata esetében. Azt is megállapítottuk, hogy a nátrium-etilát - etanol kombinádó használatakor , nem éppen jelentéktelen mennyiségű monopropil-dánecetsav-etilészter képződik az alkilezési művelet során, éspedig mintegy 1% mennyiségben. Továbbá a nyers di-n-propil-dánecetsavésztemek a technika állása szerint ismert eljárások értelmében végzett hidrolizáláskor, azaz 35%-os kálium-hidroxid-oldattal 16—26 órán át végzett kezelésekor olyan nyers di-n-propil-ciánecetsav képződik, amely mintegy 18—34% mennyiségű szennyeződést tartalmaz, és ez az utóbbi anyag feltételezhetően di-n-propil-formamido-ecetsavészter. Ez az utóbbi vegyület viszont a dekarboxilezéskor nem di-n-propil-acetonitrillé, hanem di-n-propil-ace tanúddá alakul. Tekintettel arra, hogy a találmány értelmében a dekarboxilezéskor képződő di-n-propil-acetonitrilt közvetlenül desztillálással különítjük el, az. említett di-n-5 10 15 20 23 30 35 40 45 50 55 60 65 4
