178741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkánsav-származékok előállítására
5 17-8741 6 valamely fématom bevitelére képes vegyülettel reagáltatjuk, és az így kapott fémalkoholátot a (IV) általános képletű a-halogén C1_4-alkilkarbonsav-származékkal, - ahol a képletben R, jelentése megegyezik a fent megadottal Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom X, jelentése hidroxil-, Cj_4 alkoxicsoport vagy karboxilcsoport funkciós származéka ,kondenzáljuk és így az (V) általános képletű 10 (aril-C i _ 4-alkil>Ci _4-alkil-karbonsav-származékot- ahol a képletben Ar, R, és Xt jelentése megegyezik a fent megadottal — kapjuk, majd az (V) általános képletű vegyületet - ahol a képletben Ar, Rj jelentése megegyezik a fent megadottal és 15 Xi jelentése Cj_4 alkoxi-csoport - elszappanosítjuk és így az (I) általános képletű savat - ahol a képletben Ar és Rj jelentése megegyezik a fent megadottal és- X jelentése hidroxilcsoport - kapjuk, vagy 20 az (V) általános képletű vegyületet - ahol a képletben Ar és Rj jelentése megegyezik a fent megadottal és X, jelentése hidroxilcsoport - valamely karbonsav-származékká alakítjuk és az így kapott karbonsav-származékot C,_4 alkanollal vagy hidr- 25 oxil-aminnal reagáltatjuk és így az (I) általános képletű vegyületet - ahol a képletben Ar és Rt jelentése megegyezik a fent megadottal, X jelentése az OM általános képletű csoport - ahol M jelentése Cj _ 4 alkil- 30 csoport vagy hidroxiaminocsoport — kapjuk, és adott esetben az X helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet valamilyen fiziológiai szempontból elviselhető bázissal sóvá alakítjuk az Ar helyén piperidino- vagy 35 morfolino-fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületnek pedig fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddíciós sóját képezzük. Az (I) általános képletű karbonsav-származékok 40- ahol R,, Ar éx X jelentése a fenti - mint például észterek vagy hidroxamátok, oly módon is előállíthatok, hogy a megfelelő karbonsavat halogeniddé vagy vegyes anhidriddé alakítjuk, majd Ci-4-alkanollal vagy hidroxil-aminnal tovább reá- 45 gáltatjuk. Az egynél több optikailag aktív szénatomot tartalmazó vegyületek szétválasztása kémiai vagy fizikai úton történhet, mint például gázfázisú kromatográfiával vagy szilikagélen végzett kromatográfiával. 50 Ezen kívül előállíthatok az (I) általános képletű vegyületek — ahol Rj, Ar és X jelentése a fenti - kiindulási anyagként racém anyagok alkalmazásával, melyeket optikailag aktív reagenssel, optikailag aktív izomerekre bontunk. 55 Az (I) általános képletű vegyületek - ahol Rj, Ar és X jelentése a fenti — optikailag aktív elővegyületekből is előállíthatok, amikor is az izolálás és tisztítás után optikailag tiszta vegyületet kapunk. Az (I) általános képletű enantiomer vegyületek- 60 nek, ahol Rj, Ar és X jelentése a fenti — jobbra & balra forgató vegyületre történő szétválasztását végezhetjük az (I) általános képletű cisz vagy bánsz enantiomemek — ahol Rj és Ar jelentése a enti és X jelentése hidroxilcsoport — királis bázis- 65 »al, mint például brucinnal, kininnel, sparteinnel vagy l-p-nitro-fenil-2- dimetil-amino-p-kopán-l,3-diollal történő sóvá alakítása révén. Az (I) általános képletű vegyületek - ahol Rí, Ar és X jelentése a fenti - szétválasztása történhet úgy is, hogy a vegyületet egy optikailag aktív alkohollal észterré alakítjuk. Ilyen optikailag aktív alkoholok például az 1-mentol, cienol, borneol, a ß-citronellol vagy a /3-szantatol. Az optikailag aktív (I) általános képletű vegyületeket — ahol Rj, Ar és X jelentése a fenti - optikailag aktív kiindulási anyagból, pontosabban a (III) általános képletű hidrogénezett vegyületből — ahol Ar jelentése a fenti - és/vagy (IV) általános képletű a-halogén-C1_4-alkilkarbonsav -Cj_4- -alkilészterből — ahol a képletben Rí és Hal jelentése a fenti és X, jelentése Ci_4-alkilcsoport — is előállítható. A (III) általános képletű vegyületek - ahol Ar jelentése a fenti - szokásos módon szétválaszthatok optikailag aktív izomerekre oly módon, hogy azokat aktív savval, így például dibenzoil-borkősawal, ditoluil-borkősawal, abietinsawal, d-kamfánsawal észterezzük. Az enantiomerek szokásos módon történő szétválasztása után minden észtert elszappanosítunk. A (III) általános képletű vegyületeket - ahol Ar jelentése a fenti — így optikailag aktív R vagy S konfigurációjú alakban kapjuk meg. Az (III) általános képletű vegyületek — ahol Ar jelentése a fenti, ezen enantiomerjeit a (IV) általános képletű Ci_4-alkil-észterekkel - ahol R,, Hal és X, jelentése a fenti — reagáltathatjuk, melyek racemátok vagy optikailag aktív vegyületek alakjában lehetnek jelen. A (III) általános képletű vegyületek, ahol Ar jelentése a fenti — enantiomer - jének a racemát alakjában jelenlevő (IV) általános képletű rövidszénláncú alkil-észterrel végzett reakciója során olyan (I) általános képletű vegyidet — ahol Rj, Ar és X jelentése a fenti — keletkezik, mely optikailag aktív enantiomerek keveréke. Ezek az enantiomerek szétválaszthatok optikailag aktív izomerekre. A (II) általános képletű kiindulási vegyületek- ahol Ár jelentése a fenti - az aril-ftrifluormetil)-ketonok, az irodalomból ismeretesek. Ezen vegyületek az ArMgX képletű aril-magnézium-halogenidből — ahol a képletben Ar jelentése a fenti X jelentése klór- vagy brómatom nyerhetők, Fucks R. által a J. org. Chem. 22 (1957) 993-994-ben megadott módszerével, vagy aromás vegyületből a 2 358 890 számú francia szabadalmi leírás (Science Union et Cie) szerinti eljárással. A (II) általános képletű ketonok - ahol Ar jelentése a fenti - redukcióját katalitikus hidrogénezéssel végezzük, katalizátorként valamely platina-csoport-beli fémet, vagy vegyes hidridet használunk. Az így nyert vegyidet a (III) általános képletű hidrogénezett vegyidet - ahol Ar jelentése a fenti - racém alakja. A redukciót előnyösen optikailag aktív hidriddel, így például az optikaüag aktív amin-boránnal végezzük. A (III) általános
