178741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkánsav-származékok előállítására
21 178741 22 24. példa <fl-2-/[4-( 1 -Hexametilén-imino)-fenil]-2,2,2--trifluor-etoxi/-vajsav (diasztereomerek elegye) A 11. példában leírtakkal analóg módon dolgozunk és így hexametilén-iminből a következő termékeket kapjuk: 4-(hexametilén-imino-l )-a,a,a-trifluor-acetofenon 4-[(hexametilén-imino-1 )-fenil]-a,a,a-trifluor-etanol 4-[(hexametilén-imino-1 )-fenil]-a,a,a-trifluor-etanol-nátrium-só etil-2[ 1 -4(hexametilén-imino-l)-fenil2,2,2- -trifluor-etoxij-butirát 2-/1 -[4-(hexametilénimino-1 )-fenil-2,2,2- -trifluor-etoxi ]/-vajsav (diasztereomerek elegye) olvadáspontja: 95-105 6C Kitermelés: 21,6% Elemanalízis a következő összegképletre: C,8H24F3N03 = 359,39 Számított: C =60,16%, H = 6,73%, N = 3,90%, Kapott: V =59,61%, H =6,65%, N = 4,16%. 25. példa dI-2-/[4-(Heptametilén-imino-l)-fenil-2,2,2--trifluor-etoxi]/-vajsav A 11. példában leírtakkal analóg módon dolgozunk és így heptametilén-iminből a következő termékeket kapjuk: dl-2-[ 1 -(p-klórfenil)-2,2,2-trifluor--etoxij-vajsav 1250 g kukoricakeményítő 900 g kálcium-foszfát 850 g 5 szilikagé' 250 g magnézium-sztearát 45 g talkum 375 g titán-oxid 15 g répacukor 1000 g 10 etilcellulóz 40 g polietilénglikol-szorbát 50 g polivinil-pirrolidon 13 g A fenti összetételű keverékből 10 000 darab 15 egyenként körülbelül 5 g súlyú tablettát készítünk. 27. példa 20 Az (I) általános képletű vegyületek farmakológiai vizsgálata a) Akut toxicitás 25 A vegyületek akut toxicitását hím egerek csoportjain (CD törzs) határozzuk meg, az egerek súlya körülbelül 20 g. A vizsgálandó vegyületeket növekvő adagokban intraperitoneális vagy orális úton adjuk be. Az állatokat 8 napig tartjuk megfi- 30 gyelés alatt. Az elhullást regisztráljuk Az átlagos halálos adagot grafikusan számítjuk ki lichtfiel d és Wiloxon módszerével. Dl-2-[ 1 -(p-klórfenil-etoxi)-2,2,2-trifluor- etoxi ]vajsav átlagos halálos adagja intraperitoneális adagolás- 35 sal (LD50) = 400 mg/kg. Minden más (I) általános képletű vegyület (LDS0) értéke intraperitoneális adagolás esetén nagyobb, mint 1000 mg/kg. [4-(heptametilén-imino-l )-fenil]-a,a,a-trifluor-etanol [4^heptametilén-imino->l )-fenil]-o:/ï/>:-trifluor-etanol-nátriumsó etil-2/( 1 -(4-heptametilén-imino-1 )-fenil]- 2,2,2-trifluoretoxi/-butirát dl-2-/[ 1 -(4-heptametilén-imino-l )-fenil]-2,2,2- -trifluor-etoxi/-vajsav (diasztereomerek elegye) olvadáspontja: 110— -125 C, vizes nátriumhidroxid-oldatában oldódik, sósav-oldatban nem oldódik. Kitermelés: 24,6% Elemanalízis a következő összegképletre: Ci»H26F3N03 = 373,42 Számított: C =61,11% H = 7,02%, N = 3,75%, ^Pott: C = 60,74%, H = 6,91%, N = 3,77%. 26- példa Egységnyi adagban 0,125 g dl-2-[l-(|hklórfenil> ■2,2,2-trifluor-etoxi]-vajsavat tartalmazó tabletták előállítása 40 b) Hipolipémiás aktivitás meghatározása Az (I) általános képletű vegyületek hipolipémiás aktivitását hím egerek csoportjain (Sprague-Dawley 45 törzs) határozzuk meg. Az egereket 4 napig tetszőleges mennyiségben lipoidokban gazdag és 10% disznózsírt tartalmazó táplálékkal tápláljuk, majd azokat az állatokat, amelyek egyidejűleg orális úton 5-15 mg/kg mennyiségben a vizsgálandó ve- 50 gyületeket is kapják, két órával a vegyület beadása után megöljük, lefejezés után vérmintát veszünk. A kontroll csoport csak hiperlipoidos táplálékot, oldószer kap. Egy másik kontroll csoport normál táplálé- 55 kot kap. Az állatok vérének triglicerid tartalmát Van Hendel és SÜversmit (Ann Biol-chim. 1965, 7, 53) eljárása szerint határozzuk meg, a vér koleszterin tartalmát pedig a Technicon Autoanalyser by Levi- 50 ne (Symposium Technicon 1967, 1, 25) berendezésre adaptált eljárással. A vegyületek és az adagolás függvényében a vér triglicerid-tartalma a kezelt állatokban a 20-65%-kal, a vér koleszterin tartalma pedig 15-40%-kal csökken a kontroll állatokhoz 55 képest.
