178741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkánsav-származékok előállítására
23 78741 24 c) A koleszterinszint-csökkentő aktivitás meghatározása Him egerek csoportját (Sprague-Dawley törzs) 2% koleszterin tartalmú koleszterinszintet növelő táplálékkal tápláljuk 4 napig. Egyidejűleg az állatok 5—25 mg/kg mennyiségben orális úton a vizsgálandó vegyületeket kapják. Az ötödik napon, két órával azután, hogy a vizsgálandó vegyületet adagoljuk, az állatokat megöljük és a vérükből mintát veszünk. A várminták triglicerid és koleszterin tartalmát a fent megadott módon határozzuk meg. A vegyidet természetétől és az adagolás mennyiségétől függően a vér triglicerid tartalma 20-45%-al, a vér koleszterin tartalma pedig 30—50%-al csökken azon kontroll csoporthoz képest, amely csak a táplálékot kapta. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű (aril-alkil)-alkánsavak és származékaik ahol a képletben Rj jelentése Ci_4-alkilcsoporí vagy fenilcsoport, Ar jelentése adott esetben Ci_4-alkil-, Cj_4-alkoxi-, fenoxicsoporttal, halogénatommal, halogén-fenoxi-, piperidino-, morfolino-csoporttal, hexametilénimino- vagy heptametilénimino-csoporttal helyettesített fenilcsoport, fenil-tiofenil-, tienil-, C1 _ 4-alkil-pirrolil-, naftilcsoport. X jelentése hidroxil-, piperidil-, vagy morfolinilcsoport vagy az -OM általános képletű csoport — ahol M jelentése Ci_4-alkilcsoport vagy hidroxiamino-csoport — valamint ezek sói, diasztereomerjei és enantiomerjei — előállítására azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű aril-trifluormetil-ketont - ahol a képletben Ar jelentése megegyezik a fent megadottal - valamely redukálószerrel redukálunk és az így kapott (III) általános képletű hidrogénezett vegyületet - ahol a képletben Ar jelentése megegyezik a fent megadottal, — valamely fématom bevitelére képes vegyülettel reagál tatjuk, és az így kapott fémalkoholátol egy (IV) általános képletű o:-halogén-C1_4-alkilkarbonsav-származékkal — ahol a képletben Rí jelentése megegyezik a fent megadottal 5 Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom Xx jelentése hidroxil-, Cj^4-alkoxi csoport vagy karboxicsoport funkciós származéka - kondenzáljuk és így az (V) általános képletű (aril-C x _ 4-alkil)-Cj_4-alkil-karbonsav-származékot ahol a képlet- 10 ben Ar, Rx és X, jelentése megegyezik a fent megadottal - kapjuk, majd az (V) általános képletű vegyületet — ahol a képletben Ar és Rx jelentése megegyezik a fent megadottal és Xx jelentése Cj _4-alkoxicsoport — elszappanosítjuk és így 15 az (I) általános képletű savat - ahol a képletben Ar és Rj jelentése megegyezik a fent megadottal és X jelentése hidroxilcsoport - kapjuk vagy az (V) általános képletű vegyületet - ahol a képletben Ar és Rx jelentése megegyezik a fent meg- 20 adottal és X! jelentése hidroxilcsoport — valamely karbonsav-származékká alakítjuk és az így kapott karbonsav-származékot Ci_4-alkanollal, vagy hidroxil-aminnal reagáltatjuk és így az (I) általános képletű vegyületet — ahol a képletben 25 Ar és Rj jelentése megegyezik a fent megadottal, X jelentése az OM általános képletű csoport — ahol M jelentése C1_4-alkilcsoport vagy hidroxiaminocsoport - kapjuk és adott esetben az X helyén hidroxilcso- 30 portot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet valamilyen fiziológiai szempontból elviselhető bázissal sóvá alakítjuk, az Ar helyén piperidino- vagy morfolino-fenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületnek pedig fiziológiai szempontból 35 ártalmatlan savaddíciós sóját képezzük. 2. Eljárás zsír- és koleszterinszint-csökkentő hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerűit 40 előállított (I) általános képletű vegyületet - ahol Ar, R, és X jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyszergyártásában szokásos hordozó- és segédanyagokkal kombinálva ismert módon gyógyszerkészítményekké, előnyösen tablettákká, 45 oldatokká alakítjuk. 2 rajz, 8 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824649 - Zrínyi Nyomda, Budapest
