178704. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 9,10- dihidro- lizergsav és származékai, valamint ezet keveréke előállítására
7 178704 8 Kitermelés: 13,6-14,2 g (85-90%) cím szerinti vegyület. Op.: 170-172 °C. [“1d5 = _36° (c = Piridin)-10. példa 9,10-Dihidro-ergokrisztin-metánszulfonát 14,2 g (0,0223 mól) 9,10-dihidro-ergokrisztint 80 ml vízmentes etanolban oldunk, és szobahőmérsékleten mólekvivalens 2,16 g (0,0223 mól) metánszulfonsavat csepegtetünk hozzá. A sókiválás rögtön megkezdődik. A kivált sót a 2. példa szerint különítjük el. Kitermelés: 14,8-15,1 g (80-85%-os) cím szerinti vegyület. Op.: 198-200 °C. 11. példa 9,10-Dihidro-ergotamin 20 g (0,0274 mól 80%-os hatóanyagtartalmú) ergotamintartarátot 160 ml 35%-os vizes hangyasavban oldunk. A hangyasavas oldatot 6 ml vízzel pépesített 2 g 10%-os csontszenes palládiumhoz adagoljuk. A reakcióelegyet 60-70 °C-os olajfürdőn 3 órán át keverjük, majd az 1. példa szerint dolgozzuk fel. Kitermelés: 14,1-14,7 g (90-95%-os) cím szerinti vegyület. Op.: 172-174 °C. [a]pS = —4° (c = 1, kloroform). 12. példa 9,10-Dihidro-ergotamin-metánszulfonát 14,1-14,7 g (0,0245-0,0253 mól) 9,10-dihidro-ergotamint 320 ml etilacetátban oldunk. 2,06 g (0,0245 mól) metánszulfonsavat csepegtetünk hozzá. A sókiválás rögtön megkezdődik. A kivált sót a 2. példa szerint különítjük el'. Kitermelés: 15,3 g (75%) cím szerinti vegyület. Op.: 204-206 °C. [a]p* =-2,5° (c= 1, kloroform). 13. példa 9,10-Dihidro-lizergsav 6,3 g (0,02 mól) 90%-os hatóanyagtartalmú lizergsavat 60 ml 15%-os vizes hangyasavban oldunk, majd 0,6 g 4 ml vízzel pépesített 10%-os csontszenes palládiumhoz adjuk a savas lizergsav-oldatot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten háromnegyed órán keresztül keverjük, majd szűrjük és a hangyasavas szűrletet 30 ml telített vizes ammóniumhidroxid-oldatba csepegtetjük. Ezután a pH értéket 7-re állítjuk be, majd a semleges oldatot háromszor 60 ml n-butanollal kivonatoljuk. Az n-butanolos fázisokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szűrletet kb. 1/5 térfogatra pároljuk be, majd a terméket kinyerjük. Kitermelés: 4,72 g (75%-os) cím szerinti vegyület. Op.: 306-309 °C. 14. példa 9,10-Dihidro-ergokornin és 9,10-dihidro-ergokriptin 1 : 1 arányú keveréke 5,7 g 10%-os csontszenes palládiumot 11 ml vízben pépesítünk, majd 5,7 g (0,01 mól) 1 :1 arányú ergokornin-ergokriptin keverék 100 ml etanollal és 41 ml (0,405 mól) ciklohexénnel készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet intenzív keverés közben 90 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával 90 °C-os olajfürdőn forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és szűrjük. A szűrőn maradó katalizátort kétszer 10 ml etanollal mossuk. A szűrletet 50-60 °C-os fürdőről vákuumban 1/5-térfogatra bepároljuk. A sűrítményt 200 ml vízzel elkeverjük, a kivált csapadékot szűrjük, kétszer 5 ml vízzel mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 4,98 g (87%) cím szerinti vegyület. Op.: 172-174 °C. [ajo5 =-35° (c= 1, piridin). 15. példa 9,10-Dihidro-ergokornin és 9,10-dihidro-ergokriptin 1 :1 arányú keverék metánszulfonátja 4,98 g 14. példa szerinti keveréket 20 ml absz. etanolban oldunk és 0,98 g (0,0087 mól) metánszulfonsavat adunk hozzá. A kivált sót a 2. példa szerint nyerjük ki. Kitermelés: 5,3 g (83%) cím szerinti vegyület. Op.: 202-204 °C. 16. példa 9,10-Dihidro-ergokornin és 9,10-dihidro-ergokriptin 4 :1 arányú keveréke 5,7 g 10%-os csontszenes palládiumot 11 ml vízben pépesítünk, majd 6,15 g (0,01 mól 94,7%-os hatóanyagtartalmú) ergokornin- és ergokriptin 4 : 1 arányú keverékének 100 ml vízmentes etanollal és 41 ml (0,0405 mól) ciklohexénnel készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet intenzív keverés közben 90 °C-os olajfürdőn 90 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd a 14. példa szerint a terméket kinyerjük. Kitermelés: 5,05 g (89%) cím szerinti vegyület. Op.: 168-170 °C. [“Id* = (c = 1, piridin). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
