178701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékok előállítására
7 178701 8 7. példa (—)-1 a-Etil- l-(2-metoxikarbonil-etil)-1,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolo[ 2,3-a ]kinolizin-perklorát 2,00 g (5,30 mmól) (-)-la-etil-l-(2’-metoxi-karbonil-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-hidroldoridot 10 ml metanolban fonón oldunk és az oldathoz ekvivalens mennyiségű 70%-os vizes perklórsav-oldatot csepegtetünk. Az elegyet először szobahőmérsékleten, majd jégszekrényben állni hagyjuk. A kivált fehér sót szűrjük, kevés hideg metanollal mossuk, szárítjuk. így 2,25 g cím szerinti, kristályos terméket állítunk elő. Kitermelés: 96,2%. Olvadáspont: 240-242 °C (bomlás közben). 8. példa (±)-l-Etil-l-(2’-metoxikarbonil-etil)-1,2,3,4,6,7-hexahidro-l 2H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perldorát 2,25 g (5,10 mmól) (—)-la-etil-l-(2’-metoxi-karbonil-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-perklorát sót 17 ml forró 99,5%-os krómsaválló jégecetben szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 0,60 g (2,01 mmól) nátriumbikromát-dihidrát 4 ml jégecettel készült oldatát csurgatjuk. Eközben az oldat felforr és a só azonnal oldódik. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 24 órai állás után a kivált sót szűrjük, kevés hideg vízzel mossuk és szárítjuk. így 1,20 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 53,6%. Olvadáspont: 184-186 °C. A jégecetes anyalúgot térfogatának felére töményítjük, majd további 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált sót szűrjük, kevés, hideg vízzel mossuk, majd szárítjuk. így további 0,20 g sárga, kristályos cím szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspont: 182—186 °C. össztermelés: 1,40 g (62,5%). A cím szerinti vegyidet mindkét frakciója inaktív (c = 1, metanolban és c = 2, diklórmetánban). 9. példa (±> 10-Etil-l-(2’-metoxikarbonil-etü)-1,2,3,4,6,7,12,12b(3-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-perklorát és (±>la-etil-l-(2’-metoxikarbonil-etil)-l ,2,3,4,6,7,12,12bfí-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-perldorát (kiindulási anyag) 30,0 g (42,9 mmól) (+)-10-etil-1 -(2’-metoxi -karbonil-etil)-l ,2,3,4,6,7,12,12b0-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-0,0-<libenzoil-D-borkősavas só és (±)-l a-etil-1 -(2'-inetoxikarbonil-etil)-l ,2,3,4,6,7,12,- 12b0-oktahidro-índolo[ 2,3-a]kinolizin-0,0-dibenzoil--D-borkősavas só keverékét 120 ml diklórmetánban oldjuk. Az oldatot négyszer 30 ml 5%-os nátriumkarbonát-oldattal, majd vízzel kirázzuk. Az egyesített vizes oldatot szűrjük és a szűrletet külső jeges hűtés mellett tömény vizes sósav-oldattal pH = 2—3-ig savanyítjuk. Először olajos anyag válik ki, amely másnapra megszilárdul. A megszilárdult anyagot szűrjük, a kapott fehér, kristályos port vízzel mossuk és szárítjuk. így 12,50 g 0,0-dibenzoil-D-borkősavat kapunk. Kitermelés: 81,3%. Md5 = -108,2° (c = 1, metanolban). A diklórmetános oldatot vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk. Olajos termék marad vissza, amelynek súlya: 14,15 g. A párlási maradékot 15 ml metanolban oldjuk és az oldatot 70%-os vizes perklórsav-oldattal pH = 6-ig savanyítjuk. Az elegyet először szobahőmérsékleten, majd hűtőszekrényben állni hagyjuk. Az oldatból kivált anyagot szűrjük, kevés hideg metanollal mossuk és szárítjuk. így 15,35 g cím szerinti perklorátsó keveréket kapunk. Kitermelés: 81,1%. Olvadáspont: 213— 216 °C. 10. példa (±)-l-(2’-metoxikarbonil-etil)-1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[ 2,3 -a]kinolizin- 5-ium-perklorát 6,90 g (15,6 mmól) (±)-l(3-etil-l-(2’-metoxikarbonil-etil)-l ,2,3,4,6,7,12,12b/3-oktahídro-indolo[2,3-a]kinolizin perklorát és (±)-la-etil-l-(2’-metoxikarbonil-etil)-l ,2,3,4,6,7,12,12b/3-okta- hidro-indolo[2,3-a]kinolizin-perklorát sókeveréket 45 ml 99,5%os krómsaválló jégecetben forrón szuszpendálunk. A forró szuszpenzióhoz 1,80 g (6,03 mmól) nátriumbikromát-dihidrát 7 ml jégecettel készült körülbelül 70—80 °C-ra előmelegített oldatát adjuk, eközben a reakcióelegy felforr és a só oldódik. A reakcióelegyet 24 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, az elkülönülő sárga sót szűrjük, kevés hideg vízzel mossuk és szárítjuk. így 3,35 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 48,9%. Olvadáspont: 187-188 °C. A jégecetes oldatot felére töményítjük, így még további 0,85 g perklorát só válik ki, melyet szűrünk, kevés hideg vízzel mosunk és szárítunk. Olvadáspont: 184-187 °C. össztermelés: 4,20 g (61,3%). A dm szerinti perklorát só mindkét frakciója inaktív (c = 1, metanolban és c = 2, diklórmetánban). 11. példa (±> 1 -Etil-1 -(2’-metoxikarbonil-etil)-1,2,3,4,6,7-hexahidro-l 2H-indolo[ 2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorát 1,00 g (2,94 mmól) (-)-la-etil-l-(2’-metoxi-karbonil-etil)-l ,2,3,4,6,7,12,12baoktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint 10 ml 99,5%-os krómsaválló jég5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
