178701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékok előállítására
5 178701 6 kromatográfiásan sem mutatható ki a kiindulási anyag). Ezután a reakcióelegyet körülbelül 10 ml oldattérfogatig töményítjük és a betöményített elegyhez ekvivalens mennyiségű 70%-os vizes perklórsav-oldatot adunk. A kivált vegyületet szűrjük, kevés hideg metanollal mossuk, majd szántjuk. így 1,28 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 57%. Olvadáspont: 163—165 °C. Forgatás: [a]p5 = —15° (c = 2, diklórmetánban). 2. példa (+)-l -Etil-1 -(2’-metoxikarbonil-etil)-l ,2,3,- 4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorát (összehasonlító példa) 1.0 g (2,93 mmól) (+)-10-etil-l -(2’-metoxi-karbonil-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12b/3-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint 30 ml jégecetben oldunk, majd az oldathoz 3,80 g (11,92 mmól) higany(II)-acetátot adunk és az elegyet 60 °C-on argon atmoszférában 1 órán keresztül keverjük. A reakció közben kivált higany(I)-acetátot szűrjük és a forró szűrletbe kénhidrogén gázt vezetünk. Amikor a csapadékkiválás megszűnik, az elkülönülő higany(U)-szulfidot szűrjük. A tiszta jégecetes szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot kevés meleg metanolban oldjuk és az oldathoz ekvivalens mennyiségű 70%-os vizes perklórsav-oldatot csepegtetünk. Az elegyből állás során kivált anyagot szűrjük, kevés hideg metanollal mossuk, szárítjuk. így 652 mg dm szerinti terméket állítunk elő. Kitermelés: 65%. Olvadáspont: 145—148 °C. Forgatás: [a]p5 = +25° (c = 2, diklórmetánban). 3. példa (+)-10-Etil-l -(2’-metoxikarbonil-etil>-Í,2,3,4,6,7,12,12b0-okt{ihidro-indolo[2,3-a]kinolizin-perklorát 2.00 g (5,30 mmól) (+)-10-etil-l-(2’-metoxi-karbonil-etil)-1,2,3,4,6,7,12,12b/3-oktahidro-indolo[ 2,3-a ]kinazolin-hidrogénkloridot 10 ml metanolban forrón oldunk és az oldathoz ekvivalens mennyiségű 70%-os perklórsav oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet először szobahőmérsékleten, majd jégszekrényben állni hagyjuk. A kivált fehér sót szűrjük, kevés hideg metanollal mossuk és szárítjuk. így 2,20 g dm szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 94,0%. Olvadáspont: 228—229 °C (bomlás közben). 4. példa (±)-l -Etil-1 -(2’-metoxikarbonil-etil)-1,2,3,4,6,7-hexahidro-l 2H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorát 2,20 g (4,98 mmól) 3. példa szerint előállított sót 17 ml 99,5%-os krómsaválló jégecetben forr (ki szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 0,55 g (1,84 mmól) nátriumbikromát-dihidrát 3 ml 99,5%-os krómsaválló jégecettel készült oldatát csurgatjuk. Az oldat felforr és a só azonnal oldódik. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyjuk, a láváit sót szűrjük, kevés hideg vízzel mossuk és szárítjuk. így 1,15 g dm szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 52,6%. Olvadáspont: 183-186 °C (az analízis tiszta anyag olvadáspontja: 188—189 °C). [a]nS =0° (c = 0,5, metanolban). [ajp =0° (c- 2, diklórmetánban). Az oxidáció jégecetes anyalúgjához 15 ml étert adunk, majd további 24 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. így további 0,20 g dm szerinti vegyületet állítunk elő, melynek fizikai tulajdonságai megegyeznek az előzőekben előállított anyagéval. összkitermelés: 61,7%. 5. példa (±)-la-Etil-l -(2’-metoxikarbonil-etil)-1,2,3,4,6,7,12,12b0-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-perklorát 1,10 g (3,23 mmól (±)-la-Etil-l-(2’-metoxi- karbonil-etil)-l ,2,3,4,6,7,12,12b0-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint 8 ml metanolban forrón oldunk, majd az oldatot 70%-os vizes perklórsav-oldattal pH = 5-ig savanyítjuk. Az elegyet először szobahőmérsékleten, majd jégszekrényben állni hagyjuk, a kivált sót szűrjük, kevés hideg metanollal mossuk. Így 1,30 g kristályos dm szerinti terméket állítunk elő. Kitermelés: 91,2%. Olvadáspont: 224—225 °C. 6. példa (±)-l -Etil-1 -(2’-metoxikarbonil-etil)-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorát 1,30 g (2,94 mmól) 5. példa szerint előállított sót 10 ml 99,5%-os krómsaválló jégecetben szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz forrás közben 0,50 g (1,00 mmól) nátriumbikromát-dihidrát 2 ml 99,5%-os krómsaválló jégecettel készült oldatát csurgatjuk. Eközben az oldat felfon, a szilárd só oldódik. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten 24 órán keresztül állni hagyjuk. A kivált vegyületet szűrjük, kevés hideg metanollal mossuk, szántjuk. így 0,65 g sárga színű dm szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 50,3%. Olvadáspont: 183-185 °C (az analízistiszta anyag olvadáspontja: 188—189 °C). A jégecetes anyalúghoz 8 ml étert adunk és az elegyet további 24 órán át állni hagyjuk. így további 0,25 g dm szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont : 181—184 °C. össztermelés: 0,90 g (69,7%). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
