178671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására
31 178671 32-oldathoz -78°-on hozzácsepegte tjük 13,» g 2a-(6-metoxikarbonilhexil)-3/3- hidroxiinetil-4a-(2- -tetrahidropiraniloxi)-ciklopentán-la-ol [készül az (1) pont szerint] 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és ezen a hőmérsékleten 30 percig keveijük. A reakciókeverékhez —78°-on hozzácsepegtetjük 18,2 g difenildiszelenid 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, és az oldatot ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat, majd 0°-on 20 percig keverjük. A re akciókeveréket vizes ammóniumklodd-oldatba öntjük, és etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot vízzel és vizes nátiiumklorid-ddattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztítjuk, és benzol és etílacetát 3 :2 arányú elegyével eluálva 15,8 g dm szerinti vegyületet kapunk. 1LC (kifejlesztőszer benzol-etilacetát 1 :1 arányú elegye): Rf = 0,37. IR (fdyadékfilm): v 3450, 1740, 1580, 1440, 1030 cm-1. NMR (deuterokloroformban): 5 7,75-7,10 (5H, m), 5,00-4,55 (1H, m), 3,70 (3H, s). (3) 2a-(6-Metoxikarbonilhex-5-transz-enil)-3ß-hidroxi-metil-4a-(2-tetrahidropiraniloxi)-cíklopentán- la-ol 15,8 g 2a-(6-fenilszeleno-6-metoxikarbonilhexil> -3ß- hidroximetil-4a(2-tetrahidropiraniloxi>dklopentán-la-ol [készül a (2) pont szerint] 200 ml etilacetát és 100 ml tetrahidrofurán elegyével készült oldatához 4,5 g nátriumkarbonátot és 6,2 ml, 30%-os hidrogénperoxidot adunk, és 30perdg 30°-on keverjük. Ezután a reakciókeveréket vízbe öntjük, vizes nátriumkarbonát-ddattal, vízzel és vizes nátriumklorid-ddattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepárolva 10,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. TLC (kifejlesztőszer benzd-etilacetát 1 : 1 arányú elegye): Rf = 0,28. IR (fdyadékfilm): v 3450, 1735, 1660, 1440, 1030 cm-1. NMR (deuterokloroformban): 5 6,90 (1H, dt). 5,82 (1H, d), 5,00-4,55 (1H, m), 3,70 (3H, s). 7. Hivatkozási példa la,4o:-bisz(2-Tetrahidropiraniloxi)-2a-(6-metoxikarbonilhex-5-transz-enil)-3/3-benzoiloximetildkl open tán A 2. hivatkozási példa szerint járunk el, de 9ocacetoxi-l la-(2-tetrahidropiraniloxi)- lSa-hidroxi- 17-fenil-18,19,20-trinorproszta-5-dsz-13-transz- diénsav-metilészter helyett 4,1 g 2or-(6-metoxikarbonilhex-5-trans z-enil)-3j3-benzaíl oximetü- 4a-(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentán-la-olt használva (készül a 6. hivatkozási példa szerint) 5,0 g nyers, dm szerinti vegyületet kapunk. TLC (kifejlesztőszer benzd-etilacetát 2 :1 arányú elegye): Rf - 0,73. 8. hivatkozási példa la,4ű!-bis2(2-Tetrahidropiraniloxi)-2a-(6 -karboxihe x-5 - trans z-enil)- 30-hi droximetüdklopentán 5,0 g la,4a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-2a-(6-metoxi- karbonilhex-5-transz-enil)-30-benzoUoximetildklopentán (készül a 7. hivatkozási példa szerint) 35 ml etanollal készült ddatát 50°-on 40 ml, 5%-os vizes káliumhidroxid-ddattal 1,5 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeveréket vizes oxálsav-ddattál 3—4 pH-értékre megsavanyítjuk, etilacetáttal extraháljuk és a kivonatot vízzel és vizes nátriumki orid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepárdjuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztítjuk és benzd és etílacetát 2 :1 arányú elegyével eluálva 2,8 g dm szerinti vegyületet kapunk. TLC (kifejlesztőszer kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav 10 :2 :1 arányú elegye): Rf = 0,54. IR (folyadékfilm): v 1730-1700, 1020 on'1. NMR (deuterokloroformban): 6 7,30-6,65 (3H, m), 5,82 (1H, d), 4,92—4,50 (2H, m). 9. hivatkozási példa la,4a-bisz(2-Tetrahidropiraniloxi)-2a-(6-metoxikarbonilhex-5-transz-enil)-3ß-hidroximetíl-dklopentán 1,5 g la,4a-bisz(2-te trahi dropiraniloxi)-2a-(6-lcaiboxihex- 5-transz-enil)-3/3-hidroximetil-ciklopentán (készül a 8. hivatkozási példa szerint) 25 ml etilacetát és 25 ml dietiléter elegyével készült oldatához 0 °C-on hozzáadjuk frissen készült éteres diazometán oldatát, amíg a reakciókeverék halványsárga lesz. A reakciókeveréket ezután csökkentett nyomáson és alacsony hőmérsékleten bepárolva 1,53 g, nyers, cím szerinti vegyületet kapunk. TLC (kifejlesztőszer benzol-etilacetát 1 :1 arányú elegye): Rf = 0,40. 10. hivatkozási példa la,4a-bisz(2-Tetrahidropiraniloxi)-2a-(6-met-oxikarboniihex-5-transz-enil)-3/3-formilciklopentán Nitrogénatmoszférában 4,2 g krómtrioxidot keverés közben hozzáadjuk 6,65 g piridin lOOmlmetilénkloriddal készült oldatához, majd a reakciókeveréket 10 percig szobahőmérsékleten keveijük. Ezután az oldathoz 20 g infuzória-földet adunk ezután -10°-on hozzáadjuk 1,53 g la,4ct-bisz(2-te -rahidropiraniloxi)-2a-(6-metoxikarbonilhex-5- transz-enil)-30-hidroximetil-ciklopentán (készül a 9. tova ' kozási példa szerint) 30 ml metüénklpriddal k®*2*“ oldatát. Miután 10 percig kevertük, a reakciókeverékhez 35 g nátriumbiszulfát-monohidrátot adun^ és további 15 percig keverjük. A kivált csapadék magnéziumszulfát rétéin keresztül kiszűijük, és szüredéket csökkentett nyomáson bepárdjuk-^ maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
