178671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására
33 178671 34 tisztítjuk, és 5 :1 arányú benzol-etilacetát eleggyel eluálva 1,09 g cím szerinti vegyületet kapunk. TLC (kifejlesztőszer benzol-etilacetát 2 :1 arányú elegye): Rf = 0,66. IR (folyadékfilm): i> 1730, 1660, 1440, 1240, 1020 cm'1. NMR (deuterokloroformban): 6 9,90-9,72 (1H, m), 6,94 (1H, dt), 5,82 (1H, d), 4,92-4,50 (2H, m), 3,70 (3H, s). 11. hivatkozási példa 9a,1 la-bísz(2-TetrahidropiraniIoxi)-l 5-oxo-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranorproszta-2- -transz-13-transz-diénsav-metilészter Nitrogénatmoszférában 940 mg dimetil-2-oxo-3- -fenoxi-propilfoszfonát 3 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 114 mg nátriumhidrid (63%-os) 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához, és ezen a hőmérsékleten addig keverjük, amíg víztiszta oldatot kapunk. Az oldathoz hozzáadjuk 930 mg 1er,4a- bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-2a-(6-metoxi-karbonilhex-5-transz-enil)-30-formüdklopentán (készül a 10. hivatkozási példa szerint) 3 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát és a keveréket 30 percig szobahőmérsékleten, majd 2 óra hosszat 60—65°-on keverjük. Ezután a reakciókeveréket ecetsavval semlegesítjük, kovasavgél rétegen szüljük és a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztítjuk, és 5 :1 arányú benzol-etilacetát eleggyel eluálva 850 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR (folyadékfilm): v 1730, 1690, 1600, 1500, 1140, 1030, 980 cm'1. NMR (deuterokloroformban): 5 7,45—630 (8H, m), 5,82 (1H, d), 4,90-4,40 (4H, m), 3,70 (3H, s). 12. hivatkozási példa 9a,1 la-bisz(2-Tetrahidropiraniloxi)-l 5 -kszi-hidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranorproszta-2-transz-l 3-transz-diénsav-metilészter 850 mg 9a,lla-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15- oxo-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranorproszta-2-transz■13- transz-diénsav-metilészter (készül a 11. hivatkozási példa szerint) 12 ml vízmentes metanollal készült oldatához —40----50°-on hozzáadunk 190 g nátriumbórhidridet és ezen a hőmérsékleten 15 perog keverjük. Miután ecetsavval kiráztuk, a reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etilacetátban feloldjuk, vizes nátriumhidrogénkarbonáttal, vízzel és vizes nátriumklorid-oldat**!. mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepárolva 850 mg nyers, aniszerinti vegyületet kanunk. (kifejlesztőszer benzol-etilacetát 2 :1 aráelegye): Rf = 0,47 és 0,51. NMR (deuterokloroformban): 5 7,50—6,65 (6H, m), 5,92-5,50 (3H, m), 4,90-4,35 (3H, m), 3,70 wn, s). 16. példa 9a, 1 la-bisz(2-Tetrahidropiraniloxi)-15ksa-hidroxi-16- fenoxi-17,18,19,20-tetranorproszta-3-transz- és -cisz-13-transz-diénsav-metilészter A 6. példában leirt módon járunk el, de 9a,lla-15a-trihidroxi-16- -(3-trifIuormetiifenoxi)-17,18,19,20-tetranorproszta-2-transz-5-dsz-l 3-transz-triénsav-metilészter helyett 368 mg 9a,1 la-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)- 1 Skszi-hidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranorproszta-2- transz-13- transz-diénsav-metilésztert (készül a 12. hivatkozási példa szerint) használva 210 mg cím szerinti vegyületet kapunk. NMR (deuterokloroformban): v 7,52-6,70 (5H, m), 5,95-5,40 (4H, m), 4,85-4,30 (3H, m), 3,66 (3H, s). 17. példa 9a, 11 a, 15a-T rihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20- -tetranorproszta-3-transz- és -cisz-13-transz-diénsav-metilészter [vagy 16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-transz- és dsz-A3 -PGF j a-metilészter] A 12. példában leírt módon járunk el, de 9a,1 la,15a-trisz(2- tetrahidropiraniloxi)-proszta-3* -transz- és cisz-13-transz-diénsav helyett 177 mg 9a,1 la-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-l 5kszi- hidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranorproszta- 3-transz- és cisz-13-transz-diénsav-metilésztert (készül a 16. példa szerint) használva a 41 mg cím szerinti vegyületet, 30 mg 15|3-hidroxi-izomeijét és 10 mg keveréket kapunk. TLC (kifejlesztőszer etilacetát): Rf = 0,13 (150-hidroxi-izomer, Rf = 0,18). IR (folyadékfilm): v 3400, 1740, 1600, 1590, 1500, 1250, 980, 760 cm'1. NMR (deuterokloroformban): 6 7,38-6,80 (5H, m), 5,72-5,40 (4H, m), 4,58-4,34 (1H, m), 4,27-3,80 (4H, m), 3,65 és 3,64 (3H, mind s), 3,12-2,90 (2H, m). 18 példa 9a,1 la,15a-trisz(2-Tetrahidropiraniloxi>-16-fenoxi-l 7,18,19,20-tetranorproszta-3- -transz- és -císz-5-cisz-13-transz-triénsav-metilészter A 2. hivatkozási példában .eirt módon jár-mk el de 9a-acetoxi-l la-(2- tetrahidropiraniloxi)-l 5a-hidroxi-17-fenil-l8,19,20-trinorproszta-5- cisz-13- -transz-diénsav-metilészter helyett 43 mg 9a,1 la,l 5a-trihidroxi-16-fenoxi- 17,18,19,20-tetranorproszta-3-transz- és -cisz-5<isz-13-transz-triénsav-metilésztert (készül a 7. példa szerint) használva 70 mg cím szerinti vegyületet kapunk. TLC (kifejlesztőszer benzol-etilacetát 2 :1 arányú elegye): Rf = 0,63. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
