178671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására
25 178671 26 tetrahidrofuránnal készült oldatához és a keveréket ezen a hőmérsékleten 15 per dg keverjük. A kapott lítiumdüzopropüamid-oldatiioz -70°-on hozzáadjuk 73,2mg hexametilfoszforamid Imi tetrahidrofuránnal készült oldatát és a reakciókeveréket ezen a 5 hőmérsékleten 30 perág keverjük. A kapott oldathoz -70°C-on hozzácsepegtetjük 40 mg 9a,l la,l 5a-trihidroxi-16-(3-trifluormetilfenoxi)• 17,18,19,20- te tranorproszta-2-transz-5-dsz-l 3--transz-triénsav-metilészter 2 ml tetrahidrofuránnal 10 készült oldatát és ezen a hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 100 ml dietilétert adunk, vízzel és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson 15 bepároljuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztítjuk és 2 : 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel eluálva 32 mg dm szerinti vegyületet kapunk, amelynek fizikai állandói megegyeznek az 1. példa szerinti termékével. 20 7. példa 9a,1 la,l 5a-Trihidroxi-l 6-fenoxi-l 7,18,19,20- -tetranorproszta-3-transz- és dsz-5-dsz■13-transz-triénsav-metilészter [vagy 16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-transz- és dsz-A3-PGE2a-metil észter] 25 30 A 2. példában leírt módon járunk el, de 9a,1 la,l 5a-trihidroxi-l 6-(3-klórfenoxi)-l 7,18,19,20- -tetranorproszta-2-transz-5-dsz-13-transz-triénsav-metilészter helyett 165 mg 9a,lla,15a-trihidroxi-16- 35 •fenoxi-17,18,19,20-tetranorproszta-2-transz-5-cisz•13-transz-triénsav-metilészter 3 ml metanollal készült oldatát és 142 mg káliumkarbonátot használva 141 mg dm szerinti vegyületet kapunk. 40 TLC (kifejlesztőszer etilacetát): Rf = 0,28. IR (folyadékfilm): v 3400, 2950, 1730, 1600, 1590, 1490, 980 cm"1. NMR (deuteriumldoroform és deuteriumoxid oldatban)^ 7,4-6,7 (5H, m), 6,7-5,2 (6H, m), 4,7-4,3 (1H, m), 4,3-3,76 (4H, m), 3,67 és 3,66 (3H, mind s), 3,3—2,9 (5H, m). Ultraibolya ab“wpdós színkép (etanol oldatban): max [Xmax]: 205[17550], 223[27180], 234[23640], 271[1896], 277J1543J tan. 45 50 8. példa ®^1 la,l 5a-trihidroxi-l 6-(4'Mórfenoxi> 'l',18,19,20-tetranorproszta-3-transz- és ® z-5-dsz-13-transz-triénsav-metilészter '’*8f ló^4-klórfenoxi)-17,18,19,20-tetranor•transz- és ds z-A3 -PGF 2 a-me tilészter ] 60 A 2. példában leírt módon járunk el, de ®>1 l®,15a-trihidroxi-l 6-(3-klórfenoxi)-l 7,18,19,20- «17anorPr°szta-2-transz-5-dsz-l 3-transz-triénsav-memíszter helyett 32 mg 9a,lla,15a-trihidroxi-16-«5-(4-klórfenoxi)-17,18,19,20-tetranorproszta-2-transz-5-cisz-l3-transz-triénsav-metilészter 2nd metanollal készült oldatát és 30 mg káliumkarbonátot használva 23 mg cím szerinti vegyületet kapunk. TLC (kifejlesztőszer kloroform-tetrahidrofuránecetsav 10 : 2 :1 arányú elegye): Rf = 0,22. NMR (deuterokloroformban): ő 7,40-7,05 (2H, m), 6,95-6,65 (2H, m), 6,63-5,10 (6H, m), 4,64-4,28 (1H, m), 4,25-4,02 (1H, m), 4,02-3,77 (3H, m), 3,67 és 3,66 (3H, mind s), 3,19 és 3,11 (2H, mind d). 9. példa 9a,1 la,l 5a-Trihidroxi-l 6-(3-klórfenoxi)-17,18,19,20-tetranorpros zta-3-transz-5-dsz-13-transz-triénsav-metilészter [vagy 16-(3-klórfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-trans z-A3 -PGF 2 o-metilészter ] és 9a,1 la,l 5a-trihidroxi-16-(3-klórfenoxi)-17,18,19,20- -tetranorproszta-3-cisz-5-dsz-13-transz-triénsav-metilészter [vagy 16-(3-klórfenoxi>17,18,19,20-tetranor-dsz-A3-PGFIa-metil észter] 110 mg 9a,1 la,15a-trihidroxi-l 6-(3-klórfenoxi> -17,18,19,20-tetranorproszta- 3-transz- és dsz-5-dsz-13-transz-triénsav-metUésztert (készül a 2. példa szerint) kovasavgélen vékonyrétegkromatografálással szétválasztunk, és a kovasavgélt ezüstnitráttal kezeltük, majd kifejlesztőszerként először 10:1 arányú, majd 5 :1 arányú kloroform-metanol elegyet használva 13 mg transz-A3-vegyületet, 13 mg dsz-A3-vegyületet és 35 mg kiindulási vegyületet kapunk. (1 ) 16{3-klórfenoxi> 17,18,19,20-tetranor-transz-A3-PGF2tt- -metilészter, TLC (kifejlesztőszer kloroform-metanol 5 :1 arányú elegye 2 ízben, ezüstnitráttal előkezelt kovasavgél lemez): Rf = 0,51. NMR (deuterokloroformban): 5 7,25-6,68 (4H, m), 6,68-5,20 (6H, m), 4,60-4,30 (1H, m), 4,25—4,00 (1H, m), 4,00-3,75 (3H, m), 3,654 (3H,s), 3,11 (2H, d). Ultraibolya abszorpciós spektruma (etan ólban): Xmax [emax]: 205[ 126400], 226(94000], 268[5730], 274(6990], 282(6060] mi. (2) 16-(3-klórfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-dsz-A3- PGF2a-metüészter, TLC (kifejlesztőszer kloroform-metanol 5 : 1 arányú elegye 2 ízben, ezüstnitráttal előkezelt kovasavgél lemez): Rf = 0,43. NMR (deuterokloroformban): ő 7,25-6,68 (4H, m), 6,68-5,20 (6H, m), 4,60-4,30 (1H, m), 4,30—3,75 (4H, m), 3,663 (3H, s), 3,19 (2H, d). Ultraibolya abszorpciós spektruma (etanolban)^.* [emax]: 205[45480], 227[35800], 269(2230], 275(28801 282(2622] ráfi. 13
