178671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására
27 178673 28 9a,1 la,15a-Trihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20- -tetranorproszta-3-transz-5-dsz-l 3-transz-triénsav-metilészter [vagy 16-fenoxi- 5-17,18,19,20-tetranor-transz-A3 -PGF a a-me tilészter] és -9a, 1 la,15a-trihidroxi-l 6-fenoxi-17,18,19,20-tetranorpraszta-3-ász-5-cisz-l 3- -transz-triénsav-metilészter [vagy 16-fenoxi'17,18,19,20-tetranor-dsz-A3-PGF2a- 10-metilészter] 28 mg 9a,lla,15a-trihidroxi-16-fenoxi-17,18,19,20- tetranorproszta-3-transz- és -dsz-5- -dsz-13-transz-triénsav-metüésztert (készül a 7. is példa szerint) ezüstnitráttal előkezelt kovasavgél lemezen vékonyrétegkromatografálással kifejlesztőszerként 3 részben 5 : 1 arányú kloroform-etanol elegyet használva szétválasztunk és 3 mg transz-A3-vegyületet, 2 mg dsz-A3-vegyületet és 13 mg kündu- 20 lási vegyületet kapunk. (1) 16-fenoxi-l 7,18,19,20-tetranor-transz-A3 -PGF i a-metilészter, 1LC (kifejlesztőszer kloroform-etanol 5 :1 arányú elegye 2 ízben, ezüstnitráttal előkezelt kovasav- 25 gél lemez): Rf = 0,31. NMR (deuterokloroformban): Ő 7,500-7,045 (5H, m), 6,433 (1H, dd), 5,986 (1H, t), 5,900-5,227 (4H, m), 4,500 (1H, m), 4.318- 3,636 (4H, m), 3,977 (2H, d), 3,659 (3H, 30 s), 3,100 (2H, d), 2,886 (1H, m), 2,500-2,045 (4H, m), 1,818-1,363 (2H, m). (2) 16-fenoxi-l 7,18,19,20-tetranor-dsz-A3- -PGF j o-metilészter, TLC (kifejlesztőszer kloroform-etanol 5:1 ará- 35 nyú elegye 2 ízben, ezüstnitráttal előkezelt kovasavgél lemez): Rf = 0,26. NMR (deuterokloroformban): Ő 7,500-7,015 (5H, m), 6,431 (1H, t), 6,168 (1H, t), 5,909-5,227 (4H, m), 4,500 (1H, m), *0 4.318- 3,636 (4H, m) 3,977 (2H, d), 3,650 (3H, s), 3,190 (2H, d), 2,886 (1H, m), 2,500-2,015 (4H, m) 1,818—1,363 (2H, m). 10. példa 5. hivatkozási példa 9a,1 la,l 5a-Trisz(2'tetrahidropiraniloxi)-proszta-2-transz-13-transz-di énsav 50 A 2. hivatkozási példa szerint járunk el, de 9a-acetoxi-l la-(2-tetrahidTOpiraniloxi)- 15a-hidroxi-17-fenil-l 8,19,20-trinorproszta-5-dsz- 13-transz-diénsav-metilészter helyett 9a,lla,l5a-trihidroxiproszta-2-transz-13- transz-diénsavat (készül az 55 1416410 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint) használva kapjuk a dm szerinti vegyületet. TLC (kifejlesztőszer metilénklorid-metanai 20:1 arányú elegye): Rf = 0,21. ÍR (folyadékfilm): v 2940, 2860, 1720, 1695, 60 1655, 1200, 1130, 1075, 1020, 980, 870, 810cm-1. NMR (deuterokloroformban): Ő 8,83 (1H, széles s), 7,06 (1H, dt), 5,79 (1H, d), 5,68-5,20 (2H, m), 4,92-4,53 (3H, m), 4,38-3,20 (9H, m). 65 9a,1 la,15a-Trisz-(2-tetrahidropiraniloxi)-proszta-3-transz- és -dsz-13-transz-diénsav A 6. példában leírt módon járunk el, de 9a, 1 la, 15a-trihidroxi-16-(3- trifluormetilfenoxi)-17,18,19,20-tetranorproszta-2-transz- 5-dsz-13. -transz-triénsav-metilészter helyett 872 mg 9a,1 la,15a-trisz(2-tetrahidropiraniloxi> proszta-2- -transz-13-transz-diénsavat használva (készül az 5. hivatkozási példa szerint) 275 mg dm szerinti regyületet kapunk. TLC (kifejlesztőszer metilénklorid és metanol 20:1 arányú elegye): Rf = 0,21. IR (folyadékfilm): v 2940, 2860, 1735, 1710, 1200, 1135, 1075, 1025, 980, 870, 815 cm-1. NMR (deuterokloroformban): ő 7,10 (1H, széles s), 5,83-5,14 (4H, m), 4,90-4,49 (3H, m), 4,90-3,26 (9H, m), 3,20-2,92 (2H, m). 11. példa 12. példa 9a,1 la,15a-TrihidroMproszta-3-transz- és cisz-13-transz-diénsav [vagy transz- és dsz-A3-PGFia] 322 mg 9a, 1 la, 15a-trisz(2-te trahidropiraniloa)proszta-3-transz- és dsz-13-transz-diénsav (készül a 11. példa szerint) 0,5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát 5 ml 65%-os vizes ecetsavval 2 óra hosszat 45°-on keverjük, majd a reakciókeveréket etilacetáttal hígítjuk, vízzel és vizes nátriumklond-oidattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson be pároljuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztijük és 1:2 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel eluálva 96 mg cím szerinti vegyületet kapunk. TLC (kifejlesztőszer etilace tát és hangyasav 100: 5 arányú elegye): Rf = 0,18. IR (folyadékfilm): v 3320, 2940, 2860, 1710, 1460, 1405, 1210, 1120, 1030, 970 cm-1. NMR (deuterokloroform és aceton-d6 elegye): í 5,84-5,23 (4H, m), 4,65 (4H, széles s), 4,32-3,70 (3H, m), 3,25-2,88 (2H, m). 13. példa 9a-Hidroxi-l la-15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-16,16-dimetilpro8zta-3-transz- és -dsz-13-transz-di énsav-metílészter 0-^, Példában leírt módon járunk el, de ■ 17 iaina'tóhidroxi'!6' (3-trifluonwtUfenoxi> * o, 19,2 0- te tranorproszta-2-transz- 5-dsz-l 3- •nansz-tnénsay-metüészter helyett 470 mg 9oiúds• o,15ft-bisz(2- tetrahidropdraniloxi>16,16-díme'‘‘Ptoszw.taBsz.i 3-transzKliénsavat (készül « “Jshomszánrú magyar szabadalmi leírás szerint) használva 9a-hidroxi-I la,l5o-hsz(2- tetteropiraniloxi)-16,l 6-dimetilproszta-3-tiansz- és -«sz-i 3-transz-diénsavat kapunk. A kapott 9a4údr°xt-1 la,l 5a-bisz(2-tetrahidro|tinuiiloxi>16,Ildimé-14
