178648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-imidazolil- éterek előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178648 Bejelentés napja: 1979. IX. 28. (ME—2300) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 233/64 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1978. IX. 30. (P 28 42 759.0) országos TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megelent: 1983. V. 31. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Gante Joachim vegyész, dr. Kurmeier Hans-Adolf vegyész, dr. Orth Dieter Merck Patent GmbH., Darmstadt, vegyész, Prücher Helmut vegyésztechnikus, dr. Rudolf Volkmar mikrobiológus, Német Szövetségi Köztársaság dr. Wahlig Helmut biológus, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás fenil-imidazolil-éterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű fenil-imidazolil-éterek, ahol G jelentése szubsztituálatlan vagy egy vagy két halogénatommal szubsztituált fenil- vagy 2—6 szénatomos alkil-csoport, 5 Z jelentése 1-imidazolil- vagy 2-metil-l-imidazolil-csoport, A jelentése egy -CH=CR3-, -CO-CHR3-, —CHOH—CHR3 — vagy -CHj-CHR4- általános képletű csoport, ahol 10 R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szálatomos alkilcsoport, R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, és gyógy ás zatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására. 15 Hasonló kémiai szerkezetű vegyületek a 25 10 781 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratból ismertek. A találmány célja olyan új vegyületek előállítása, amelyek felhasználhatók gyógyszerkészítmények ha- 20 tóanyagaiként. A találmány értelm&en az (I) általános képletű új bázikus étereket állítjuk elő. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű bázikus étereket a szervezet jól tűri, és a vegyületek értékes farmakológiai tulaj dons ágokkal rendelkez- 25 nek. Elsősorban a vegyületek antimikotikus és antibakteriális hatását említhetjük meg, például a következő törzsekkel szemben: Microsporum audouini, dermatofiták, mint Trichophyton rubrum és Trichophyton mentagrophytes, Histoplasma capsula- 30 tum, Aspergillus fumigatus, élesztőgombák mint Candida albicans, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis typus humánus, Mycobacterium ranae és/vagy Escherichia coli. Az (I) általános képletű vegyületek szisztémás gombás fertőzésekkel szemben is hatékonyak, továbbá a protozoákra, különösen a trichomonasz-félékre is hatnak. A vegyületek hatékonyságát például in vitro vizsgálatokkal is kimutathatjuk, így a szokásos agar-agaros hígítási módszerrel, azonban in vivo vizsgálatokat is végezhetünk, például egereken, patkányokon vagy tengeri malacokon. Az (1) általános képletű vegyieteknek gyulladásgátló hatásuk is van. Ez például az adjuváns arthritis teszten mutatható ki patkányon, Newbould módszerével [Brit. J. Pharmacol., 21, 127—136 (1963)]. A vegyületek antiarterioszklerotikus, koleszterinszint-csökkentő hatása Levine és munkatársai módszerével [Automation in Analytical . Chemistry, Technicon Symposium 1967, Mediád, New York, 25-28. oldal], trigliceridszint-csökkentő hatása Noble és Campbell módszerével [Clin. Chem., 16, 166-170 (1970)] mutatható tó. Emellett analgetikus, antipiretikus, enzimindukáló, fibrinolitikus és trombodtaaggregáció-gátló hatás is kimutatható a vegyieteknél az ezekre a célokra szokásosan alkalmazott tesztekben.
