178640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiaprosztaglandin-származékok előállítására
178640 20 7. 9-oxo-lla,15-dihidroxi-15-metil-17- -fenil-13-tia-18,19,20- -trinorprosztánsav-p-benzoilamino-fenil észter, NMR: 1,2 ppm, 4,05 ppm, 4,2 ppm 6,6—8,0 ppm 8. 9-oxo-lla,15-dihidroxi-17-m-irifluormetil-fenil-13-tia-18,19,20- -trinorprosztánsav-p-benzoilamino-fenilészter, NMR: 4,05 ppm, 4,2 ppm, 6,7-8,2 ppm 9. 9-oxo-l la,15-dihidroxi-17-m4dór-fenil-13-tia-l 8,19,20-trinor-prosztánsav-- benzoilamino-fenil észter, NMR: 4,05 ppm, 4,2 ppm, 6,5-8,0 ppm 10. 9-oxo-l la,15-dihidroxi-15-metil-16- -fenoxi-13-tia-17,18,19,20-tetranor-pr oszt ánsav^p-b en zoilamino-fenil észter, NMR: 1,2 4,05 ppm, 4,2 ppm, 6,5 -8,0 ppm, 11. 9-oxo- 11a, 15-dihidroxi-l 6-m4dóríenoxi-13-tia-17,18,19,20-tetranor-prosztánsav-p-benzoilamino-fenilészter, NMR: 4,05 ppm, 4,2 ppm, 6,5-8,0 ppm 12. 9-oxo-l la,15-dihidroxi-16-m4rifluormetil-fenoxi-13-tia-17,18,19 ,20- -tetranor-prosztánsav-p-benzoilamino-fenil észter, NMR: 4,05 ppm, 4,2 ppm, 6,6-8,2 ppm 13. 9-oxo-1 la,l 5 -dihidroxi-15-metil-l 6-m-metoxi-fenoxi-13-tia-1 7,18,19,20- -tetranor-prosztánsav-p-benzoilamino-fenil észter. NMR: 1,2 ppm, 4,05 ppm, 4,2 ppm, 6,5-8,0 ppm 14. példa A 2. pádéban leírthoz hasonló módon 4,7 g 7-{3-hidroxi-5-oxo-l-dklopenten-1 -il)- hept-5-énsav-p-benzoilamino-fenilésztert 9,4 ml 2-hidroxi-2-metil■heptántiollal reagáltatunk 8 ml diizopropil-amin jelenlétben. így termékként 1,35 g 9-oxo-l la,15-dihidroxi-15-metil-l 3- tia-5-proszténsav-p-benzoilamino-fenilésztert kapunk. Hozam: 21%. 15 19 15. példa 3,3 g lítium(tri-terc-butiloxi)-hidrid 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához nitrogén-légkörben hozzácsepegtetjük 1,3 g 9-oxo-l la,- 15 -dihidroxi-15-metil-13- tia-prosztánsav-p-benzoilammo-fenil észter 40 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát, az elegyet szobahőmásékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd beleöntjük 90 ni jéghideg n sósavoldatba, kloroformmal extrahálunk, áí elkülönített szerves oldószeres fázist vízzel mos-10 suk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot szüikagden, etil-acetáttal történő kromatografálással tisztítjuk. így termékként 9,1 la,l5-trihidroxi-l5-metil-l3-tia-prosztánsav- p-benzoilamino-fenilésztert kapunk. Hozam' 0,4 g = 31%. A 15. példában leírttal egyező módon állítjuk elő. A helyál karbonilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek lítium-(tri-terc-butüoxi)-alumínium-hidriddel törtáiő redukálása útján az alábbi 16—20. példában felsorolt, A helyén -CHOH- csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket is: 16. 9,lla,15-trihidroxi-17-fenil-13-tia-18,19,20-trinor-prosztánsav-p-benzoilamino-fenil észter, NMR: 4,05 ppm, 4,2 ppm, 6.5— 8,0 ppm. 17. 9, lia, 15-trihidroxi-l 5-metil-l 6-fenoxi-134ia-17,18,19,20-tetranor-prosztánsav-p-benzoilamino-fenilészter, NMR: 1,2 ppm, 4,05 ppm, 4,2 ppm, 6.5— 8,0 ppm 18. 9,lla,15-trihidroxi-15-metil-13-tia-5- -proszténsav-p-benzoilamino-fenil észter, NMR: 4,05 ppm, 4,2 ppm, 5,3 ppm, 5,4 ppm, 6.5— 8,0 ppm 19. 9,lla,154rihidroxi-17-m-trifluormetil-fenil-13-tia-l 8,19,20-trinor-5--pr oszt énsav-p-benzoilamino-fenil észter, NMR: 4,05 ppm, 4,2 ppm, 5,3 ppm, 5,4 ppm, 6.6— 8,2 ppm. 20. 9,1 la,15-trihidroxi-16-m-klór-fenoxi-13-tia-17,18,19,20-tetranor-5- -prosztáisav-p-benzoilamino-fenil észter, NMR: 4,05 ppm, 4,2 ppm, 5,3 ppm, 5,4 ppm 6,5-8,0 ppm 21. példa 5,02 g 7-(3-hidroxi-5-oxo-2-bróm-ciklopent- 1-ü)-heptánsav-p-benzoilamino-fenilészter — amelyet 7-(3-hidroxi-5-oxo-1 -ciklopenten-1 -il)- heptánsav-p-benzoilamino-fenil-észterből állíthatunk elő hidrogén-bromid addicionálása útján — és 1,9 g nátrium-2-hidroxi-2-metil-heptántiolát elegvét 60 ml vízmentes etanolban 3 óra hosszat keverjük 0 C hőmérsékleten, majd az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, 30 ml telített szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, 30 ml telített vizes nátrium-klorid-oldatot adunk hozzá, kloroformmal extraháljuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szári íjuk, az oldószert ledesztilláljuk és a kapott maradékot szilikagáen, etil-acetáttal történő kromatografálással tisztijük. így 9-oxo-l 1,15-dihidroxi-15--metil-13-tia- prosztánsav-p-benzoilamino-fenilésztert kapunk, amely dietiléterből kristályosítva 74—76 C-on olvad. Hozam: körülbelül 11%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
