178640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiaprosztaglandin-származékok előállítására
9 178640 10 pádául alumínium-hidridekkel, mint alumínium-trihidriddel vagy dibutil-alumínium-monohidriddel történő redukció útján. A (Vni) általános képletű vegyületeknek vagy leakcióképes származékaiknak a (VII) általános képletű vegyületekkel való reagáltatása önmagukban ismert módszerekkel történhet . Ha (VIII) általános képletű szabad savakból indulunk ki, akkor előnyösen valamely vízmegkötőszer, például valamely karbodiimid, mint diciklohe xil -karbodii mid és valamely a reakció szempontjából közömbös szerves oldószer, célszerűen valamely éter, mint dietil-éter, 1,2-dimetoxi-etán, tetrahidrofurán vagy dioxán, vagy valamely halogénezett szénhidrogén, mint diklór-metán vagy 1,2-diklór-etán jelenlétijén dolgozunk. Az e reakció lefolytatására alkalmas reakciókörülmények már ismeretesek, például a Tetrahedron 21, 3531 (1965) közleményből, a reakcióhőmérséklet például körülbelül 20 °C és 100 °C között lehet. Ha kiindulási anyagként a (VIII) általános képletű vegyületek valamely reakcióképes savszármazékát alkalmazzuk a (II) általános képletű vegyületek előállítására, akkor különösen a szénsav-félészterekkel, elsősorban a szénsav-monoizobutilészterrel képezett vegyes anhidridek alkalmasak erre a célra. Az ilyen vegyes anhidrideket célszerűen nem különítjük el előállítási reakcióelegyükből, hanem in situ reagáltatjuk őket a (VII) általános képletnek megfelelő vegyülettel. Ezt a reakciót általában körülbelül 10 °C és 40 °C közötti hőmérsékleten, célszerűen szobahőmérsékleten folytatjuk le, valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószer alkalmazásával. Oldószerként e reakció lefolytatására - valamint a (VIII) általános képletű vegyületek vegyes anhidridjeinek előállítására is — például ketonok, elsősorban alifás ketonok, mint aceton,butanon vagy diizopropil-keton, éterek, mint dietil-éter, diizopropil-éter, 1,2-dimetojti-etán, tetrahidrofurán vagy dioxán, szénhidrogének, mint petrdéter, dklohexán, benzol vagy toluol, halogénezett szénhidrogének, különösen klórozott szénhidrogének, mint diklór-metán, kloroform, szén-tetraklorid, 1,2-diklór-etán, 1,1,2-triklór■etán vagy klór-benzol, heterociklusos oldószerek, mint pirrolidin, piperidin vagy piridin, valamint az említett oldószerek eiegyei alkalmasak. A reakciódegy feldolgozása a szokásos módszerekkel történhet. A (III) általános képletű kiindulóanyagokban R2 és * a fenti meghatározásban megadott, különösen a entiek során előnyösnek mondott szubsztituenseket épviselheti. A (III) általános képletű vegyületek fí~^roxi'merkaptánok vagy ezek alkálifém-, alkáliul*" vagy ammóniumsói. A (III) általános ®pletnek megfelelő merkaptánok legnagyobbrészt 23SQQmert .ve£yületek> Például a 22 56 537 és számú német szövetségi köztársaságbeli adalmi kozrebocsátási irat ír le ilyen vegyülete^l' j M) (ID) általános képletű vegyületek hasnu 22 ,2smert 2-hidroxi-2-metil-heptán-tiolhoz 23q módon, az irodalomból, például a g-. számú német szövetségi köztársaságbeli JrTM kozrebocsátási irat A) példájából ismert parisokkal állíthatók elő. MD) általános kéretnek megfelelő vegyületeknek ált ^^énos képletű tiolokkal való reagáltatását rilában valamely bázisos katalizátor és valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétében jagy oldószer alkalmazása nélkül, körülbelül -20 °C és +50 °C közötti, előnyösen 0-30 °C hőmérsékleten folytatjuk le. Oldószerként előnyösen valamely alkohol, mint metanol vagy etanol, továbbá valamely szénhidrogén, mint benzol vagy toluol vagy pedig víz alkalmazható. A fenti reakció lefolytatására alkalmas bázisos katalizátorok példáiként az alkálifém- és alkáliföldfém-hidroxidok, mint nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid vagy kalcium-hidroxid, alkálifém-alkoholátok, mint n átrium-metil át, nátrium-e tilát vagy kálium-terc-butilát, bázisos sók, előnyösen karbonátok vagy acetátok, mint kálium-karbonát vagy nátrium-acetát, ammónia, aminok, különösen szekunder vagy tercier aminok, mint trietil-amin, diizopropil-amin, diciklohe xil-amin, dimetil-anilin, piperidin, 2,6-dimetil-piperidin, 2,2,6,6-tetrametil-piperidin, pirrcáidin, piridin, kínolin, diaza-bidklo[2,2,2]oktán vagy diaza,-biciklo[3,4,0]nonén, továbbá primer aminok, mint terc-butil-amin vagy ciklohexil-amin, vagy pedig k va temer ammonium-hidroxidok, mint tetrametil-ammónium-hidroxid vagy benzil-trimetil-ammónium-hidroxid említhetők. Különösen előnyös, ha az említett aminok valamelyikét, főként valamely szekunder vagy tercier amint egyidejűleg oldószerként is alkalmazzuk és így nincs szükség valamely további, a reakció szempontjából közömbös oldószer alkalmazására. A (IV) általános képletnek megfelelő kündulási vegyületeket a (IX) általános képletnek - ahol T -CO- vagy -CHOR7-csoportot és ez utóbbiban R7 metil- vagy etilcsoportot képvisel, R2 és R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — megfelelő vegyületekből állíthatjuk elő, a T helyén -CO- csoportot tartalmazó (IX) általános képletű vegyületek esetben düzobutil-alumínium-hidriddel toluolban, körülbelül -90 °C és -70 °C közötti hőmérsékleten lefolytatott redukció, illetőleg a T helyén -CHOR7-csoportot tartalmazó (IX) általános képletű vegyületek esetében például 0,03 n sósavoldattal, acetonitril és víz elegyében, szobahőmérsékleten lefolytatott savas hidrolízis útján. A (IX) általános képletű vegyületek például az ismert (Xa) illetőleg (Xb) képletű vegyületekből állíthatók elő, a (III) általános képletnek megfelelő vegyületekkel történő reagáltatás útján. Az említett (Xa) illetőleg (Xb) képletű kiindulási vegyületek közül különösen azok fontosak, amelyekben az öttagú gyűrűhöz kapcsolódó valamennyi, a (Xa) és (Xb) képletben hullámvonallal jelzett kötés alfa-állású, ezek tehát a (Xa’) illetőleg (Xb’) képletű vegyületek. A (IV) általános képletű kiindulási vegyületeket a találmány szerinti eljárásban az (V) általános képletnek megfelelő vegyületekkel reagáltatjuk. Az (V) általános képletből Q és R4 a fenti meghatározásnak megfelelő, különösen a fentebb előnyösnek mondott jelentésűek lehetnek. R4 valamely 1-4 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen valamely egyenesláncú allai-, mint metil-, etil-, propil- vagy butilcsoportot képvisel, lehet azonban R valamely elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport, mint izopropä-, szék-bűül-, izobutil- vagy tere-butil csoport is, különösen előnyösek azonban az R6 helyén fenilcsoportot tartalmazó (V) általános képletű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
