178640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiaprosztaglandin-származékok előállítására
11 178640 12 vegyületek. Általában mindhárom R6 csoport azonos jelentésű, állhatnak azonban a három R6 szubsztituens helyén egymástól különböző csoportok is. Ha R6 valamely elágazó szénláncú alkilcsoportot képvisel, akkor célszerűen legfeljebb két előnyösen azonban legfeljebb egy elágazó szálláncú alkilcsoport kapcsolódik a foszforatomhoz. X klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel, ezek közül különösen a brómatom előnyös. A (V) általános képletű vegyületek újak. Előállításúk az ismert foszfóniumsókhoz, mint az 5-trifenil-foszfónio-pentánsav vagy az 5-trifenil-foszfónio-2,3- -transz-metano-pentánsav sóihoz hasonló módon, az irodalomból, például a 24 31 930 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi közrebocsátási iratból ismert módszerekkel történhet. Ennek során valamely (R6)3P általános képletű foszfint, előnyösen trifenil-foszfmt valamely (XI) általános képletű vegyülettel - ahol X, Q és R4 a fenti meghatározásnak megfelelő, különösen a fentebbiekben előnyösnek mondott jelentésűek - reagáltatunk. A (XI) általános képletű vegyületek szintén újak. Ezek a wgyületek egyszerű módon állíthatók elő az irodalomban leírt standard módszerekkel, például 5-klór-, 5-bróm- vagy 5-jód-pentánsavnak valamely (VII) általános képletű fenollal, például diciklohexil-karbodiimid jeleni ét&en lefolytatott re agái tatása útján. Ezt a reakciót ugyanolyan feltételek mellett folytathatjuk le, mint amilyeneket fentebb a (VII) általános képletű vegyületeknek a (VIII) általános képletű vegyületekkel való ieagáltatására ismertettünk. A (XI) általános képletű vegyületeknek az (R6)3P általános képletű foszflnokkal való reagáltatását előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben folytaljuk le. Oldószerként például szénhidrogének, mint ciklohexán, toluol vagy xilol, különösen benzol alkalmasak, továbbá acetonitril is előnyösen alkalmazható erre a célra, lefolytatható azonban a reakció valamely éterben, például dietü-éterben, düzopropil-éterben, 1,2-dimetoxi-etánban vagy tetrahidrifuránban is. A reakcióhőmérséklet körülbelül 40 °C és 150 °C között lehet, célszerűen a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten dolgozunk. A (IV) általános képletű vegyületeknek az (V) általános képletű vegyületekkel való reagáltatása hasonló módon történhet, mint ahogyan ezt az irodalom, például a 24 31 930 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat az ismert prosztaglandin-származékok, például a PGF2 vagy £ ,3-transz-metano-l 1,15 -bisz-tetrahidropiranil-prosztaglandin- F2 a előállítására vonatkozólag ismerteti. A reakció például az ismert Wittig-reakció módjára folytatható le, valamely erős bázis, például valamely alkálifém-hidrid, mint nátrium-hidrid vagy valamely lítium-alkil-vegyület, mint butil-lítium jelenlétében, előnyösen dimetil-szulfoxid oldószerként való alkalmazásával, körülbelül 15 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten. Különösen célszerű valamely közömbös gázlégkörben, például nitrogén-légkörben dolgozni. Az ilyen feltételek mellett lefolytatott reakció útján olyan (I) általános képletű vegyületeket kapunk, amelyek B helyén cisz-állású kettős kötést tartalmaznak. A (VI) általános képletű vegyületekben A, B, R1i R2 és R3 a fenti meghatározásnak megfelelő szubsztituenseket, különösen a fentebbiekben előnyöseknek mondott szubsztituenseket képviselhetnek. A (VI) általános képletű vegyületek legnagyobbrészt már ismeretesek, például a 23 59 955 illetőleg 24 22 924 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratból. Az irodalomban eddig még le nem írt (VI) általános képletű vegyületek az ismert 11, 15-dihidroxi-9-oxo-13-tia-prosztánsavhoz hasonló módon állíthatók elő az irodalomból ismert standard módszerekkel, például valamely megfelelő (II) általános képletű vegyület 7 -(2-oxo-l-ciklopenten-l-il)-heptán savval, 7-(3-hidroxi-5-oxo-l-dklopenten-l-il)-heptánsawal, 7-(2-oxo-l -ciklopenten-1 -il)-hept-5-éhsawal illetőleg 7-(2-hidroxi-5-oxo-l-ciklopenten-l-ü)-hept-5-énsawal való reagáltatása útján. Az így kapott, A helyén -CO— csoportot tartalmazó (VI) általános képletű vegyületekből az A helyén -CHOH- csoportot tartalmazó megfelelő (VI) általános képletű vegyületek az ismert 9,ll,15-trihidroxi-15-metü-13- -tia-prosztánsavhoz hasonló módon állíthatók elő, a karbonil csoportnak az irodalomból ismert standard módszerekkel, például valamely komplex fém-hidriddel, mint nátrium-bór-hidriddel történő redukálása útján. A (VI) általános képletű vegyületek reakcióképes savszármazékaiként különösen olyan származékok j(Sietnek tekintetbe, amilyeneket fentebb a (VHI) általános képletű vegyületek esetben már ismertettünk. A (VII) általános képletű vegyületekben Q és R4 a fenti meghatározásnak megfelelő, különösen a fentebbiekben előnyöseknek mondott szubsztituenseket képviselhetik, így ezek a vegyületek elsősorban a p-amino-fenol származékai lehetnek. A (VII) általános képletű vegyületek legnagyobbrészt már ismeretesek, például a 24 53 271 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratból. Az új (VII) általános képletű vegyületek az ismert (VII) általános képletű vegyületekhez hasonló módon állíthatók elő az irodalomból ismert eljárásokkal, például p-amino-fenolból vagy 4-amino-l-naftolból valamely R4C00H általános képletű vegyülettel — ahol R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vagy ennek valamely reakcióképes savszármazékával való adlezés útján. A (VI) általános képletű vegyületeknek vagy aktivált savszármazékainak a (VII) általános képletnek megfelelő vegyületekkel váló reagáltatása önmagukban ismert módszerekkel történhet, előnyösen a (VÜI) általános képletű vegyületek illetőleg reakcióképes savszármazékaik (VII) általános képletű vegyületekkel való rcagáltatására vonatkozólag fentebb ismertetett reakciókörülmények között dolgozunk. Azok az egy árként az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek, amelyek legalább egy hidroxilcsoportot és/vagy egy karbonilcsoportot funkcionálisan módosított alakban tartalmaznak, előnyösen oly módszerekkel állíthatók elő, amelyekkel egyébként az (I) általános képletű vegyületeket is előállíthatjuk, csupán azzal a különbséggel, hogy olyan előtermékekbői indulunk ki, amelyekben a megfelelő hidroxilés/vagy karbonil csoportok funkcionálisan módosított alakban vannak jelen. Ezek a funkcionálisan módosított csoportok olyan csoportokkal legyenek módo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
