178640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiaprosztaglandin-származékok előállítására
7 178640 8 (Ij): R1 hidroxilcsoport, B cisz—CH=CH—csoport, R3 2-fenil-etil-, 2-(m-klór-fenil)-etil-, 2-(m-trifluormetil -fenil)-etil -, fenoxi-metil-, m-klór-fenoxi-metil-, m-trifluormetil-fenoxi-metil- vagy m-metoxi-fenoxi-metil-csoport, (De): R1 hidroxilcsoport, B cisz-CH=CH- csoport, Q. 1,4-fenilén-csoport, R3 2-fenil-etil-, 2-(m-klór-fenil)-etil-, 2-(m-trifluormetil-fenil )-etil-, fenoxi-metil-, m-klór-fenoxi-metil-, m-trifluormetil-fenoxi-metil- vagy m-metoxi-fenoxi-metil-csoport, R4 fenilcsoport. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek szerkezetileg rokonok a 7-(2-oktil-ciklopentil)-heptánsavból (prosztánsav) levezethető prosztaglandinokkal. így az (I) általános képletű vegyületek a 13-tia-prosztánsav származékainak tekinthetők. A kiindulási vegyületeknek, valamint az (I) általános képletű vegyületeknek az előállítására az alábbiakban ismertetett reakciók úgynevezett analóg eljárások. Reakciókörülményeik a preparatív szerves kémiai kézikönyvekből (például Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart vagy Organic Syntheses, J. Wiley, New York-London-Sydney) megismerhetők. A (II) általános képletű vegyületek újak. E képletben az A, B, O és R4 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt megadottal, illetőleg a fentiekben előnyöseknek mondott jelentésekkel. R5, Y és Z jelentését a (II) általános képlet ismertetése során megadtuk. Z az Y-nal együtt előnyösen egy további kötést képvisel a két szénatom között, amikor is Rs hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent. Képviselhet azonban Z egy nukleofug csoportot is, amikor is R5 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot, Y pedig hidrogénatomot jelent. Nukleofug csoportként elsősorban klór, bróm, jód, továbbá reakcióképesen, például szulfonsavakkal észterezett hidroxilcsoport, mint 1-4 szénatomos alkilszulfoniloxicsoportok jönnek tekintetbe, különösen metilszulfoniloxi-vagy etilszulfoniloxi-csoportok valamint 6-10 szénatomos arilszulfoniloxi-, elsősorban fenilszulfoniloxi-, p-tolilszulfoniloxi-, p-bróm-fenil-szulfoniloxi-, a-naftilszulfoniloxi- vagy (3-naftilszulfoniloxi-csoportok szerepelhetnek ilyen reakcióképes észtercsoportokként. Ezen kívül Z az R5 szubsztituenssel együtt egy oxigénatomot is képviselhet, ebben az esetben Y jelentése csakis hidrogénatom lehet. A fentieknek megfelelően a találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazható (II) általános képletű vegyületek például a következők lehetnek: (Ha) általános vegyületek, amelyekben A, B* Q, R œ R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, (Ub) általános képletű vegyületek, ahol Z egy nukleofug csoportot képvisel, A, B, Q, R1 és R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, (IIc) általános képletű vegyületek, ahol A, B, Q és R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. Különösen azok a (Ha)—(IIc) általános képletű vegyületek előnyösek, amelyek Q helyén 1,4-feniléncsoportot és R4 helyói fenil csoportot tartalmaznak. Különösen előnyösen alkalmazhatók az (I) általános képletű vegyületek előállítására kündulási anyagként a (Ha) általános képlet fenti meghatározásának megfelelő vegyületek. A (II) általános képletű vegyületek előállítása úgy történhet, hogy valamely (VIII) általános képletű vegyületet, ahol A, B, Q, Z és Rs jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - vagy ennek valamely reakcióképes savszármazékát valamely (VII) általános képletű vegyülettel - ahol Q és R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatjuk. A (VIII) általános képletű vegyületek reakcióképes savszármazékaiként például a savhalogenidek, különösen a kloridok és bromidok, a reakcióképes észterek, például a fenacil-észterek, elsősorban pedig a vegyes anhidridek, különösen a szál sav-fél észterekkel, például 2—6 szénatomos szénsav-monoalkilészterekkel, mint szénsav-monoetil-, szénsav-monopropil-, szénsav-monobutil-, szénsav-monoizobutil-, szénsav-mono-szek-butil-, szénsav-monopentil- vagy szénsav-monoizopentilészterrel képezett vegyes anhidridek jönnek tekintetbe. A (VIII) általános képletű vegyületek szénsav-monoalkilészterekkel képezett vegyes anhidridjeit önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő, a (VIII) általános képletű szabad savak klór-hangyasav-alkilészterekkel előnyösen valamely szerves bázis, mint trietil-amin jelenlétében történő reagáltatása útján. E reakció körülményeit az irodalom — például Fieser, Fieser: Reagenst for Organic Synthesis, New York—London-Sydney, 1967,86. old. — ismerteti. A (VIII) általános képletű vegyületek sorában legfontosabbak a (VIII) általános képletű szűkebbkörű esetét képező (Villa) általános képletnek megfelelő vegyületek, e képletben A, B és R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintiül. Tekintetbe jöhetnek még kiindulási anyagként a (Vnib) általános képletnek - ahol Z nukleofug csoportot képvisel, A, B és R1 jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - és a (VIIIc) általános képletnek - ahol A és B jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - megfelelő vegyületek is. A (VIII) általános képletű vegyületek részben már ismertek, részben pedig újak. Az új (VIII) általános képletű vegyületek az ismert (VIII) általános képletű vegyületekhez hasonló módon állíthatók elő, az irodalomban leírt módszerekkel, ismert előtermékekből kiindulva. Előállíthatok azonban az A helyén —CHOH-csoportot tartalmazó (Villa) általános képletű vegyületek például az ismert, A helyén —CO- csoportot tartalmazó (Villa) általános képletű vegyületekből, a J. Org. Chem. 40, 1864 (1975) közleményben ismertetett eljáráshoz hasonló módon, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
