178640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiaprosztaglandin-származékok előállítására
5 178640 6 R1 hidroxilcsoportot jelent, RJ hidrogénatom mellett metilcsoport is lehet, rí j_8 szénatomos alkilcsoportot jelenthet, különösen egyenes szénláncú, elsősorban 4—7 szálatomos alkil-, mint butil-, pentil-.hexil- vagy 5 heptilcsoportot, jelenthet azonban metil-, etil-, propil-vagy oktilcsoportot is. Ha R3 helyén elágazó szénláncú alkilcsoport fii, akkor ez előnyösen 5-7 szénatomos elágazóláncú10 alkilcsoport, például 1-metil-butÜ-, 1-metü-pentil-, 1-metil-hexil-, 1,1-dimetil-butil-, 1,1-dimetil-pentil-, 4-metü-pentil- vagy 4,4-dimetü-pentü-csoport lehet, tekintetbe jöhetnek azonban például az izopropil-, izobutil-, terc-butil-, izopentil-, neopentil-, 1-metil-15 -heptil- vagy 1,1-dimetil-hexil-csoportok is. R3 jelenthet azonban valamely, a fenti meghatározásnak megfelelő Ar csoporttal helyettesített 1—8 szénatomos, előnyösen 1 vagy 2 szénatomos alkücsoportot is. Ar itt fenil- vagy fenoxicsoport mellett 20 jelenthet fluor-, klór- vagy brómatommal, metil-, hidroxü-, metoxi- vagy trifluormetil-csoporttal helyettesített fenil- vagy fenoxicsoportot is, mimellett az egyszeresen helyettesített Ar csoportokat tekintjük előnyöseknek, különösen ha azok az m- vagy 25 p-helyzetben vannak helyettesítve. Különösen előnyös ilyen Ar csoportok a következők: p-tolil-, p-toliloxi-, p-fluor-fenil-, p-fluor-fenoxi-, p-klór-fenil-, p-klór-fenoxi-, m-klór-fenil-, m-klór-fenoxi-, m-bróm-fenil-, m-bróm-fertoxi, p-hidroxi-fenil-, p-hidroxi-fenoxi-, m-hidroxi-fenil-, m-hidroxifenoxi-, p-metoxi-fenil-, p-metoxi-fenoxi-, m-metoxi-fenil-, m-metoxifenoxi-, m-trifluormetil-fenil- és m-trifluormetflfenoxi-csoportok. Az egyéb monoszubsztituált Ar csoportok pádéiként a következők említhetők: m-tdil-, m-toliloxi-, ofluor-fenil-, o fluor fenoxi-, m-fluorfenil-, m-fluor-fenoxi-, o-klór-fenil-, o-klór•fenoxi-, p-bróm-fenil-, p-bróm-fenoxi-, p-trifluormetil-fenil- és p-trifluormetilfenoxi-csoport. A többszörösen helyettesített Ar csoportok sorában a kétszeresen helyettesített Ar csoportok, mint az alább említettek mellett különösen a 2,4,6-trimetilfenil, 2,4,6-tri metil fen oxi -, 3,4,5-tri metoxi fenil- és 3,4,5-trimetoxi-fenoxi-csoport ok előnyösek. A kétszeresen helyettesített Ar csoportok előnyösen két egyforma szubsztituenst tartalmaznak, ilyenek elsősorban a 2,4-diklór-fenil-, 2,4-diklór-fenoxi-, 2,4-dibróm-fenil-, 2,4-dibróm-fenoxi-, 2,4-dimetÜferúl, 2.4- dimetil-fenoxi-, 2,4-dihidroxifenil-, 2,4-dihidroxi•fenoxi-, 3,4-dihidroxi-fenil-, 3,4-dihidroxifenoxi-, 2.4- dimetoxifenil- és 2,4-dimetoxifenoxi-csoport. Lehetnek azonban az Ar csoportok különböző szubsztituensekkel is helyettesítve, ilyenek például a 3-ldór-4-metilfenil-, 3-klór-4-metü-fenoxi-, 3-fluor4- ■roetil-feml-, 3-fluor-4-metil-fenoxi-, 34dór-4-metoxifenil- és 3-klór-4-metoxifenoxi-csoportok. H® R3 egy Ar csoporttal helyettesített 1—8 szénatomos, előnyösen 1 vagy 2 szénatomos alkilcsoportot képvisel, akkor különösen a következő “Ven R csoportok előnyösek: p-tclil-metil-, 2-p-tolilm'* P*floor-fenil-metil-, 2-(p-fluorfenil)-etil-, P-klór-fenil-metil-, 2<p-klórfenfl>etfl-, m-klór-fenü-metil-, 2-(m-klór-fenil)-etil-, m-metoxifenil-metil-, _fm-metoxi-fenil)-etil-, m-trifluormetil fenil-metil-, *fm-trifluonnetilfenÜ)-etü-, p-toliloxi-metil-, pfluor-30 35 40 45 50 55 60 65-fenoxi-me til-, p-klór-fenoxi-metil-, m-klór-fenoxi-metil-, m-metoxifenoxi-metü- és m-trifluormetilfen - oxi-metil-csoport. Q előnyösen 1,4fenilán-csoport, lehet azonban 1,4-nafülén-csoport is. Az R4 szubsztituens előnyös jelentései: metil-, amino-, 4-acetilaminofenfl- és különösen fenil csoport. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben az R1, R3, R3, R4, A, B és Q szubsztituensek közül legalább egy a fentiekben előnyösnek mondott jelentésű. Néhány ilyen előnyös vegyületcsoportot az alábbi (Ia)-(Ik) csoportokba foglaltuk össze, az ezekbe a csoportokba tartozó, egy&ként az (I) általános képletnek megfelelő vegyületekben az alábbi felsorolásban nem említett szubsztituensek jelentése megegyezik az (I) általános képlet fenti meghatározásában megadottal. (la) : R1 hidroxilcsoport, (lb) : R1 hidroxilcsoport, B -CHj-CHj- csoport, (le): R1 hidroxilcsoport, B dsz-CH=CH- csoport, (ld) : R1 hidroxilcsoport, B -CH2-CH-csoport, R3 pentil-, 1-metil-pentü- vagy 1,1-di metil-pentil-csoport, (le) : R1 hidroxilcsoport, B —CH2 -CH - csoport, Q 1,4-pentilén-csoport, R3 pentil-, 1-metil-pentü-, 1.1 -dime tü-pentíl-csoport, R4 fenilcsoport, (lf) : R1 hidroxilcsoport, B cisz-CH=CH- csoport, R3 pentil-, 1 -metil-pentil- vagy 1.1 -dimetil-pen til-csoport, (lg) : R1 hidroxilcsoport, B cisz-CH=CH— csoport, Q. 1,4-fenüén-csoport, R3 pentil-, 1-metil-pentil-, 1.1 -dimetil-pentü-csoport, R4 fenilcsoport, (lh) : R1 hidroxilcsoport, B -CH2CH2 -csoport, R3 2-fenü-etü-, 2<m-klór-fenil>etü-, 2-(m-trifluormetüfenü)-etil-, fenoxi ínetü-, m4dór-fenoxi-metU-, m-tri fl uormetfl fenoxi-, -metil- vagy m-metoxifenoxi-metü-csoport, (li) : R1 hidroxÜcsoport, B -CH2-CH2-csoport, Q 1,4-fenÜén-csoport, R3 2-fenü-eül-, 2<m-klór-fenÜ>etil-, 2<m-trifluorm»tilfenü)-etü-, fenoxi-metil-, m-klór-fenoxi-metil-, m-trifluormetüfenoxi-metüvagy m-metoxifenoxi-metfl-csoport, R4 fenücsoport, 3
