178586. lajstromszámú szabadalom • E 1,2,4-triazol-származékokat tartalmazó gombaellenes készítmény és eljárás a hatóanyag előállítására
3 178586 4 nil-, klôr-fenil-, benzil-, a-(metil- vagy fenil)-benzil-, a-metü4-klór-benzü-, klór-benzil- (pl. 2- vagy 4-klór-benzil- vagy 3,4- vagy 2,4-diklór-benzil)-, fluor-benzil- (pl. 2-, 3- vagy 4-fluor-benzil)- vagy nitro-benzil- (pl. 4-nitro-benzil)-, (trifluor-metil)-benzil-, 5 klór-nitro-benzil- vagy p-fenil-benzil-csoport lehet. Y jelentése előnyösen fluor- vagy klóratom és n előnyösen 1 vagy 2. Amennyiben n= 1, Y előnyösen a 4-helyzetben helyezkedik el. Amennyiben Y helyettesített aminocsoportot képvisel, jelentése elő-10 nyösen egyszer vagy kétszer helyettesített aminocsoport, pl. mono- vagy dialkü-amino-csoport (pl. mono- vagy dimetil- vagy etil-amino-csoport). Az (I) általános képletű vegyületek sói szerves vagy szervetlen savakkal képezett sók (pl. sósavval, kénsavval, salétromsavval, ecetsavval vagy oxálsawal képezett sók) lehetnek. A fémkomplexek pl. réz-, cink-, mangán- vagy vaskomplexek lehetnek. Az (I) általános képletű vegyületek előnyösen alkalmazható képviselőit az 1. táblázatban soroljuk fel, e vegyületekben n = 1. I. táblázat Vegyület száma R1 R2 Y Op. °C 1 n—Bu H 4-C1 93-94° egy izomer 2 n-Bu H 4--Cl fehér olaj elegyx 3 2,4-di-Cl-benzil H H 115-119° elegyx 4 benzil H H 103-106° elegj^ 5 2,4-di-G-benzil H 4-C1 112-115° egy izomer 6 2-F-benzil H 4—Cl 129-132° egy izomer 7 benzil H 4-C1 176—177° egy izomer 8 2,4-di-Cl-benzil H 4—F 142-145° egy izomer 9 a-Ph-benzil H 4—Cl 157—159° egy izomer 10 a-Me-benzil H 4—Cl 75-82° + 11 4-F-benzil H 4-C1 123-127° egy izomer 12 n-Bu H H 68-70° egy izomer 13 4-F-benzil Me 4—Cl 145° egy izomer 14 a-Me-benzil H H 15 3-F-benzil H 4-C1 x = a két diasztereoizomer 3 : : 2 arányú elegye + = több izomer elegye. Az (I) általános képletű vegyületeket találmányunk szerint oly módon állíthatjuk elő, hogy 40 a) R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén - a képletben R1, Y és n jelentése a fent megadott valamely (II) általános képletű vegyületet - a (II) általános képletben R1, Y és n jelentése a fent 45 megadott - vagy biológiai szempontból alkalmas szerves vagy szervetlen savval képezett sóját vagy biológiai szempontból alkalmas fémkomplexét valamely fém-hidriddel redukáljuk vagy katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá, adott esetben inert oldószer 50 jelenlétében és adott esetben melegítés közben, vagy b) R2 helyén hidrogénatomtól eltérő jelentésű (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén - a képletben R1 Y és n jelentése a fent megadott — : valamely (II) általános képletű vegyületet — a (II) 55 általános képletben R1, Y és n jelentése a fent megadott — vagy biológiai szempontból alkalmas szervetlen vagy szerves savval képezett sóját vagy biológiai szempontból alkalmas fémkomplexét a megfelelő Grignard-reagenssel - előnyösen valamely 60 alkil-magnézium-halogeniddel, például metil-magnézium-bromiddal vagy metil-magnézium-jodiddal — reagáltatjuk, majd kívánt esetben egy, az a> vagy b)-eljárás-változat szerint előállított (I) általános képletű vegyületet biológiai szempontból alkalmas 65 szervetlen vagy szerves savval képezett sójává vagy biológiai szempontból alkalmas fémkomplexé alakítunk. Az a) eljárásváltozatnál a reakciót fém-hidridekkel (pl. lítium-alumínium-hidriddel vagy nátrium-bór-hidriddel) inert oldószerben játszathatjuk le. A redukciót megfelelő fémkatalizátor jelenlétében katalitikus hidrogénezéssel is végrehajthatjuk. Mint azt az I. táblázatban már jeleztük, az (I) általános képletű vegyületeket bizonyos esetekben egyetlen diasztereoizomer, máskor racém elegy (pl. két diasztereoizomer) alakjában kapjuk. Feltehetően a felhasznált redukálószertől függ, hogy egyetlen izomert vagy izomerelegyet kapunk-e, R1 helyén alkilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek lítium-alumínium-hidriddel végzett redukciójánál egyetlen izomert, míg nátrium-bór-hidrid alkalmazása esetén izomerelegyet kapunk. A redukciót oly módon végezhetjük el, hogy a reaktánsokat valamely oldószerben (pl. lítium-alumínium-hidrides redukció esetén dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban vagy nátrium-bór-hidrides redukciónál vízben) oldjuk. A reakcióhőmérséklet általában a reaktánsoktól és az oldószertől függ, általában a reakcióéi egyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljak. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet előbb híg 2
