178581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6- klór-Ó- metil- karbazol-2- ecetsav előállítására
5 178581 6 10 g aktív szénnel (Carbon black) keverjük. Az elegyet szűrjük és 400 ml metilénkloriddal mossuk. Ily módon szűrlet alakjában összesen 1000 ml 1 mólos 9-acetil-karbazol-oldatot kapunk, mely igen hosszú időn át stabil. 600 g alumíniumklorid és 2000 ml metilénklorid szuszpenzióját keverés közben gázmentesítjük, nitrogén-atmoszféra alá helyezzük és jégfürdőn 3 °C-ra hűtjük. Ezután a 9-acetil-karbazol-oldat és 134 ml etil-oxalilklorid elegyét adjuk 2 óra alatt hozzá olyan ütemben, hogy a belső hőmérsékletet 5 °C-on tartjuk. A nitrogén-bevezetést megszüntetjük és a rendszerből a sósavgázt leszívatjuk. A jégfürdőt 25 °C-os vízfürdővel cseréljük le. A fürdő hőmérsékletét 45 °C-ra emeljük és a keverést 15 percen át folytatjuk. A belső hőmérséklet 35 °C-ra emelkedik és a visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralást 1 órán át folytatjuk. Ezután 1 óra alatt 2000 ml etanolt adunk hozzá és a visszáfolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralást folytatjuk. Az el egyet 1 órán át 4000 ml 6 n sósavval visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, a kétfázisú elegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük. A vizes réteget 500 ml metilénkloriddal extraháljuk, és az egyesített szerves oldatokat leszűrjük. Az oldószer eltávolítása után nyers kristályos etil-9-acetil-karbazol-2-oxalátot kapunk. A kapott nyers etil-9-acetil-karbazol-2-oxalát, 1000 ml etanol és 100 ml 6n kénsav elegyét gázmentesítjük, nitrogén-atmoszféra alá helyezzük és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1,5 órán át forraljuk. A homogén elegyet 20 °C-ra hűtjük és 1 órán át 3000 ml vízzel kezeljük. A képzőr’ ' szuszpenziót további 30 percen át keverjük, m H leszűrjük. A szilárd anyagot 3000 ml vízzel mi suk és szárítjuk. A kapott por alakú anya go, 3000 ml kloroformmal visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Kevés oldhatatlan anyagot és kevés vizes fázist figyelünk meg. Az elegyet szűrjük és 2000 ml 0,5 n vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. A kloroformos oldatot 10 percen át nátriumszulfáttal és 25 g aktívszénnel (Carbon black) keverjük, szűrjük és 60 °C-on 800 ml-es térfogatra bepároljuk. Az elegyet melegítjük, majd a képződő oldathoz 1 óra alatt szobahőmérsékleten 3200 ml n-hexánt adunk. A képződő szuszpenziót szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük, majd leszűrjük, a szilárd anyagot 1000 ml 4:1 arányú n-hexán-kloroform eleggyel mossuk és szárítjuk. 181 g etil-karbazol-2-oxalátot kapunk, op.: 130,5—131,5 °C. 2. példa 267,28 g etil-karbazol-2-oxalát és 2000 ml dimetilformamid oldatát gázmentesítjük, nitrogén-atmoszféra alá helyezzük és —42 “C-ra hűtjük. Ezután 75 perc alatt 95 ml szulfurilkloridot adunk hozzá és a hőmérsékletet —42 °C és -45 °C közötti értéken tartjuk. A hőmérsékletet 1 óra alatt kb. 0 °C-ra hagyjuk emelkedni, majd az oldathoz 1 óra alatt 5000 ml vizet adunk. A képződő szuszpenziót 30 percen át keverjük és leszűrjük. A szilárd anyagot 2000 ml vízzel mossuk és 16 órán át szárítjuk. A nyers etil-6-klór-karbazol-2-oxalátot 9500 ml kloroformban visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben felvesszük, 75 g aktív szénnel (Carbon black) kezeljük, szűrjük és 2500 ml forró kloroformmal mossuk. Az egyesített szűrleteket 7600 ml-es térfogatra bepároljuk, majd az oldatot 7600 ml n-hexánnal hígítjuk, szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük és leszűrjük. A szilárd anyagot 600 ml 1:1 arányú kloroform-n-hexán eleggyel mossuk és szárítjuk. 228 g etil-6-klór-karbazol-2- -oxalátot kapunk, op.: 172,5-173 °C. 3. példa 75,43 g etil-6-klór-karbazol-2-oxalát és 25 ml metanol elegyéhez 19,6 g káliumhidroxidnak 375 ml vízzel képezett oldatát adjuk. A képződő szuszpenziót gázmentesítjük, nitrogén-atmoszféra alá helyezzük és keverés közben 1,0 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Narancssárga oldat képződik. A melegítést abbahagyjuk és az oldathoz előbb 200 ml viz~í,, majd 52,5 ml 6n sósavat adunk. A szuszpenziót 10 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A képződő szuszpenziót jégfürdőn 30 percen át hűtjük. A szilárd anyagot szűrjük, 750 ml vízzel mossuk és szárítjuk. Vöröses-narancssárga szilárd anyag alakjában 67,5 g nyers 6-klór-a-oxo-karbazol-2-ecetsavat kapunk. 27,2 g magnézium és 1125 ml tetrahidrofurán szuszpenz óját gázmentesítjük és nitrogén-atmoszféra alá helyezzük. A lombikba 1 óra alatt 80 ml metilbromidot desztillálunk bele, majd kb. 10 perc elteltével jégfürdőn lehűtjük és a metilbromid áramlást úgy szabályozzuk, hogy a belső hőmérséklet 20 °C és 28 °C között maradjon. Az elegyet további 1 órán át hűtés nélkül keverjük. A nyers 6-klór-a-oxo-karbazol-2-ecetsav és 750 ml tetrahidrofurán zavaros oldatát gázmentesítjük, nitrogén-atmoszféra alá helyezzük és jégfürdőn való hűtés közben 1,5—2 óra alatt olyan ütemben adunk hozzá metilmagnéziumbromid-oldatot, hogy a belső hőmérséklet 8 °C-on maradjon (gáz-fejlődés). A jégfürdőt a helyén hagyjuk, a reakcióelegy egy éjszaka alatt szobahőmérsékletre melegszik fel. Az elegyet jégfürdőn ismét lehűtjük és 30 perc alatt 250 ml 6 n sósavat adunk hozzá olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 15 °C-on maradjon. Az elegyhez 500 ml telített nátriumklorid-oldatot adunk, hűtés nélkül 30 percen át keverjük, szűrjük és 200 ml tetrahidrofuránnal mossuk. A szűrlet vizes rétegét 200 ml tetrahidrofuránnal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokból 60 °C-on a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk. A maradékot 1000 ml vízben szuszpendáljuk, majd a kapott szuszpenziót 1 órán át keverjük. A kapott finomeloszlású szuszpenziót szűrjük, a szűrőn levő szilárd anyagot 4000 ml vízzel mossuk és szárítjuk. 72,8 g terméket kapunk, mely 94,1% 6-klór-a-hidroxi-a-metil-karbazol-2-ecetsavat, 5,4% 6-klór-a-metilén-2-karbazol-ecetsavat és 0,5% ismeretlen szerkezetű vegyületet tartalmaz. A kapott nyers 6-klór-a-hidroxi-a-5 10 15 20 25 30 J 40 45 50 55 60 65 3
