178581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6- klór-Ó- metil- karbazol-2- ecetsav előállítására
7 178581 8-metü-karbazol-2-ecetsav és 6-klór-a-metilén-2-karbazol-ecetsav 1685 ml jégecettel képezett szuszpenziójához 225 g sztannoklorid-dihidrátot adunk. A reakcióelegyet gázmentesítjük, nitrogén-atmoszféra alá helyezzük, 470 ml tömény sósavat adunk hozzá és 40 °C-on 22 órán át melegítjük. Mintegy 4 — 5 óra elteltével gyakorlatilag az összes 6-klór-a-hidroxi- a-metil-karbazol-2-ecetsav nyers 6-klór-a -metil-karbazol-2-ecetsawá alakul. A 6-klór-a-metilén-2-karbazol-2-ecetsav és a nyers 6-klór-a-metil-karbazol-2-ecetsav oldatához 185 g platinaoxidot adunk. A képződő oldatot 50 ml ecetsavval üvegbélésű edénybe visszük át, 34,5 bar hidrogén nyomás alá helyezzük és rázatás közben 22 órán át 40 °C-on melegítjük. Az oldatot 50 ml ecetsawal kimossuk és 3750 ml vízzel hígítjuk. A képződő szuszpenziót_ hűtés közben 2,0 órán át keverjük és szűrjük. A szilárd anyagot 2000 ml 2 n sósavval, majd 6000 ml vízzel mossuk és szárítjuk. 65 g nyers 6-klór-a-metil-karbazol-2-ecetsavat kapunk. Op.: 207,5-208 °C. 4. példa 5 g karbazol, 50 ml kloroform, 5 mliecetsavanhidrid és 3 csepp tömény kénsav oldatát keverés közben vízmentes nitrogén-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 5 órán át forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot éter és víz között megosztjuk A víz elválasztása után a szerves fázist vízzel, híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, majd az éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az étert ledesztilláljuk. 6,1 g 9-acetil-karbazolt kapunk, op.: 76-77 °C. 20 g 9-acetil-karbazol, 16 g etil-oxalil-klorid és 120 ml metilénklorid oldatát keverés közben vízmentes nitrogén-atmoszférában 60 g vízmentes alumíniumklorid és 200 ml metilénklorid +3 °C-ra hűtött elegyéhez csepegtetjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 1 órán át keverjük, miközben a hőmérséklet 3°C-ról 10°C-ra emelkedik. Ezután a reakcióelegyet fél órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd jég és tömény sósav elegyébe öntjük. A vizes elegyet 1200 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 1600 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott maradékot (28,3 g) éterrel kezeljük, szűrjük és szárítjuk. 21,2 g (71,4%) 9-acetil-karbazol-2-oxálsav-etilésztert kapunk. Op.: 101—107 °C. 5. példa 6 g 9-acetil-karbazol-2-oxálsav-etilészter, 150 ml metanol és 2 ml tömény sósav (12 n) oldatát keverés közben 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metanolból kristályosítjuk. 4,6 g (93,6%) karbazol-2-oxálsav-metilésztert kapunk. Op.: 190-193 °C. 6. példa 11 ml szulfurilklorid és 60 ml 1,2-diklór-etán-oldatát keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben 2,8 g karbazol-2-oxálsav-metilészter és 300 ml 1,2-diklór-etán oldatához csepegtetjük vízmentes nitrogén-atmoszférábaa Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet keverés közben 20 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éter és víz között megosztjuk. Az éteres réteget elválasztjuk, vízzel, híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, az éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az étert ledesztilláljuk. A maradékot (3,0 g) kloroformból átkristályosítjuk. 1,75 g (54,8%) terméket kapunk. Metanolos második átkristályosítás után 1,3 g 6-klór-karbazol-2- -oxálsav-metilésztert kapunk. Op.: 191—193 °C. 7. példa 2,9 g metil-magnézium-jodid (melyet 0,42 g magnéziumból és feleslegben vett 4,2 g metiljodidból készítünk 40 ml éterben) oldatát keverés közben 2 g 6-klór-karbazol-2-oxálsav-metilészter és 100 ml tetrahidrofurán 2 °C-on hűtött oldatához csepegtetjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet hűtés nélkül 1 órán át keverjük, majd jégfürdőn ismét lehűtjük. Ezután 4 ml tömény sósav és 60 ml víz elegyét csepegtetjük hozzá. Az elegyet nátriumkloriddal telítjük és 5x100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, az étert ledesztilláljuk. A maradékot (2,5 g) 100 ml etanolban oldjuk, majd 20 ml 3 n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 900 ml vízben oldjuk és leszűrjük. A szűdethez kis feleslegben tömény sósavat adunk és a felszabadított savat 3 x 200 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az étert ledesztilláljuk. A szilárd maradékot (1,5 g) kloroformmal eldörzsöljük és szűrjük. 1,2 g (59,6%) terméket kapunk. A nyers (400 mg) sav átkristályosítása után 206 mg 6-klór-a-hidroxi-a-metil-karbazol-2-ecetsavat kapunk. Op.: 218—220 °C. 8. példa 0,4 g 6-klór-a-hidroxi-ű£-metil-karbazol-2-ecetsav, 20 ml tetrahidrofurán és 0,8 ml tömény kénsav oldatát keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben 22 órán át forraljuk. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és 300 ml éténél extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és az étert ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátból kristályosítva 0,1 g (12%) terméket kapunk, melyet metanolból átkristályosítunk. Ily módon 45 mg 6-klór-a-metilén-karbazol-2-ecetsavat kapunk. Op.: 233—234 °C (bomlás). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
