178581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6- klór-Ó- metil- karbazol-2- ecetsav előállítására
3 178581 4 oldószerben (pl. dimetilfor mamidban vagy 1,2-diklór-etánban). A ldórozást a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben vagy alacsonyabb hőmérsékleten (pl. -70 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékle- ^ ten, előnyösen kb. —40 °C és kb. —60 °C közötti hőmérsékleten) hajthatjuk végre. Alacsonyabb hőmérsékleten a klórozás a 6-helyzetben szelektíven játszódik le. b) és c) lépés [(IIc) -► (Illa)->(IIIb)] A (IIc) általános képletű 6-klór-karbazol-2-oxálsav-(kis szénatomszámú)-alkil-észtert egy metil-Grignard reagenssel (pl. valamely metil-magnéziumhalo-15 geniddel, mint pl. metilmagnéziumjodiddal vagy -bromiddal) vagy metil-lítiummal reagáltatjuk iners szerves oldószer (pl. tetrahidrofurán vagy éter) jelenlétében, előnyösen alacsony hőmérsékleten (pl. 0-10 °C-on). 20 A kapott (Illa) képletű 6-klór-a-hidroxi-a-metil-karbazol-2-ecetsav-(kis szénatomszámú)-alkilésztert bázissal (pl. valamely alkálifémhidroxiddal mint pL nátriumhidroxiddal vagy káliumhidroxiddal) hidrolizáljuk iners szerves oldószer (pl. valamely alkanol- 25 ban mint pl. etanolban). Ily módon a (IHb) képletű 6-klór-a-hidroxi-a-metil-karbazol-2-ecetsavhoz jutunk. A hidrolízist előnyösen a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben végezhetjük el. 30 d) és e) lépés [(IIc) -*■ (Ild) -+ (Illb)] A (IIc) általános képletű 6-klór-karbazol-2-oxálsav-(kis szénatomszámú)-alkil-észtert előbb hidroli- 35 záljuk, a hidrolízist a (Illa) képletű vegyületek hidrolízisénél ismertetett módon végezhetjük el. Az ily módon kapott (Ild) képletű 6-klór-karbazol-2-oxálsavat ezután egy metil-Grignard reagenssel vagy metil-lítiummal reagáltatjuk a (11c) általános képletű 40 vegyületek (Illa) általános képletű vegyületekké történő átalakításánál leírt módon. Az ily módon kat ott (Illb) képletű 6-klór-a-hidroxi-a-metil-karbazol-2-ecetsavat szokásos módszerekkel izolálhatjuk vagy a következő reakció- 45 lépésekben is situ használhatjuk fel. A (IIb) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a) karbazolt kis szénatomszámú alkanoil-csoport bevitelére alkalmas szerrel reagáltatunk, 50 b) a kapott (I) képletű 9-(kis szénatomszámú)-alkanoil-karbazolt (ahol R jelentése kis szénatomszámú alkanoil-csoport) a megfelelő 9-(kis szénatomszámú)-alkanoü-karbazol-2-oxálsav- (kis szénatomszámú)-alkil-észterré alakítjuk, és 55 c) a kapott (lia) általános képletű vegyületből (ahol R jelentése a fent megadott és R1 jelentése kis szénatomszámű alkil-csoport) a kis szénatomszámú alkanoil-csoportot eltávolítjuk. 60 a) lépés [karbazol -> (I)] Karbazolt kis szénatomszámű alkanoilezőszerrel (pl. egy alkánkarbonsavanhidriddel mint pl. ecetsavanhidriddel vagy porpionsavanhidriddel) reagáltatunk 65 iners szerves oldószerben (pl. egy halogénezett alkánban mint pL metilénkloridban vagy kloroformban) szervetlen sav (pl. sósav, hidrogénbromid vagy kénsav) jelenlétében. A reakciót előnyösen a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben végezhetjük el. b) lépés [(I) — (Ha)] A kapott (I) általános képletű 9-(kis szénatomszámű)-alkanoil-karbazolt a megfelelő (lia) általános képletű oxaláttá alakítjuk pl. oly módon, hogy egy kis szénatomszámú alkil-oxalilhalogeniddel (pl. etil-oxalilkloriddal) reagáltatjuk iners szerves oldószerben (pl. halogénezett alkánban, mint pl. metilénkloridban) Lewis-sav (pl. alumíniumklorid, titántetraklorid vagy bórtrifluorid) jelenlétében. A reakciót előnyösen kb. 0-50 °C-on, különösen előnyösen kb. 0—25 °C-os hőmérsékleten végezhetjük el. c) lépés f(IIa)-*(IIb)] A (lia) általános képletű 9-(kis szénatomszámú)-alkanoil-karbazol-2-oxálsav-(kis szénatomszámú)-alkil-észterek dezacilezését pl. szervetlen savvakkal (pl. kénsavval vagy sósavval) valamely alkanolos (pl. metanolos vagy etanolos) közegben végezhetjük el. A reakciót kb. 10—80 °C-os hőmérsékleten végezhetjük el. Ily módon a kívánt (11b) általános képletű karbazol-2-oxálsav-(kis szénatomszámú)-alkil-észterhez jutunk. A (Ilb), (IHb) és (V) általános képletű vegyületek előállításánál a közbenső termékeket izolálhatjuk vagy a következő lépésben in situ használhatjuk fel. A reaktánsok mólaránya nem döntő jelentőségű tényező, a komponenseket azonban előnyösen ekvimoláris arányban alkalmazhatjuk. A 3,896.145 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerint az (V) képletű vegyület az a-metil-3-oxo-ciklohexán-malonsav-dietilészterből kiindulva 19,7%-os kitermeléssel állítható elő. Ezzel szemben a találmányunk tárgyát képező új eljárással az (V) képletű vegyüleíet a könnyen hozzáférhető, egyszerűen beszerezhető karbazolból kiindulva 39,4%-os összkitermeléssel nyerjük. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 167,2 g karbazol és 40Gml metilénklorid szuszpenziójához keverés közben 103 ml ecetsavanhidridet és 2,0 ml tömény kénsavat adunk. A reakcióelegyet gázmentesítjük, nitrogén-atmoszféra alá helyezzük és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 20 órán át forraljuk. A kapott oldatot 20 °C-ra hűtjük és keverés közben 175 g nátriumhidrogénkarbonátnak 1600 ml vízzel képezett oldatába öntjük. Az elegyet 30 percen át keverjük, majd a vizes réteget 200 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat 200 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet 1 órán át kalciumkloriddal és
