178578. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklopentán- származékok előállítására
s J 78578 10 A találmány szerinti eljárással előállítható (1) általános képletű új vegyületek egyrészt spazmogén, másrészt bronchus-tágító, továbbá vérnyomáscsökkentő, gyomomedv-kiválasztást gátló, luteolitikus és abortiv hatásokat mutatnak. E tulajdonságaik alapján ezeket a vegyületeket gyógyszerkészítményekben alkalmazhatjuk hatóanyagként. Például a 9-keto-15-acetoxi-16,16-dimetil-18-oxa-proszta-2,13-diénsav-metilészter (16.a. példa) vérnyomáscsökkentő hatását vizsgálva 100 jug/testsúly kg dózisban, narkotizált kutyákon, a következő eredményeket kaptuk: Artériás Kiinnyomás dulási 1 3 5 10 30 Hgmm érték perc szisztolés 216 213 195 174 162 166 diasztolés 169 172 161 152 137 122 Ezek a savak, valamint észtereik vizes oldatok vagy szuszpenziók alakjában, vagy farmakológiai szempontból elfogadható szerves oldószerekkel, például egy- vagy többértékű alkoholokkal, példáid etanollal, etilénglikollal vagy glicerinnel, olajokkal, például napraforgóolajjal vagy halmájolajjal, éterekkel, mint dietilénglikol-dimetiléterrel vagy poliéterekkel, például polietilén-glikolokkal készített oldatok vagy szuszpenziók alakjában, valamint egyéb farmakológiai szempontból elfogadható polimer•hordozókkal, például polivinil-pirrolidonnal kombináltan alkalmazhatók a gyógyszerkészítményekben. Gyógyszerkészítményekként a szokásos galenikus infúziós vagy injekciós oldatok, tabletták, valamint helyi alkalmazásra szolgáló krémek, emulziók végbélkúpok és különösen aeroszolok állíthatók elő. A találmány szerinti eljárással előállítható új hatóanyagok egyéb hatóanyagokkal kombináltan is alkalmazhatók a gyógyászatban. Ilyen egyéb hatóanyagokként elsősorban a következők jöhetnek tekintetbe: a megtermékenyítést szabályozó hormonok illetőleg „releasing-hormonok”, mint LH (luteinizáló hormon), FSH (foliculus-stimuláló hormon), ösztradiol LH—RH, diuretikumok, mint furoszemid, antidiabetikumok, mint glikodiazin, tolbutamid, glibenklamid, feninform, buformin vagy metformin, a vérkeringésre ható szerek a legtágabb értelemben, például koszorúér-tágítók, mint kromonar vagy prenilamin, vémyomáscsökkentőszerek, mint rezerpin, alfa-metil-dopa vagy klonidin, antiarrhythmiás szerek, lipoidszint-csökkentők, geriatrikus szerek és egyéb, az anyagcserére ható készítmények, pszichofarmakonok, pádáld klórdiazepoxid, diazepam vagy meprobamát, vitaminok, prosztaglandinok vagy prosztaglandinszerű vegyületek, prosztagjandm-antagonisták és a prosztaglandin-bioszintézist gátló szerek, például a nem-szteroidj ellegű antifiogisztikus (gyulladásgátló) szerek. A Öl), (ffl), 00. (VD), (VIII), (X), (XI), (XII) és (XIV) képletű illetőleg általános képletű vegyületek ugyancsak új termékek és értékes közbenső termékek a (I) általános képletű vegyületek szintézisében. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik, megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa 1 -(5-Acetoxi-pentil)-2-oxo-ciklopentánkarbonsav-etil észter 180 g 2-oxo-ciklopentánkarbonsav-etilésztert 300 ml dimetil-formamidban oldunk és 170 g kálium-karbonátot adunk hozzá, majd 281,5 g 5-acetoxi-pentil-jodidot csepegtetünk hozzá, majd az elegyet 4 óra hosszat melegítjük 100 °C hőmérsékleten. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk a reakcióelegyből, a maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük, az oldószert a nem oldódó szilárd részről dekantáljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és az étert vákuumban ledesztilláljuk. Dy módon 300 g nyers l-(5-acetoxi-pentil)-2- oxo-dklopentánkarbonsav-etilésztert kapunk, amely további tisztítás nélkül kerül felhasználásra a következő reakciólépésben. 2. példa 2-(5-Acetoxi-pentil)-ciklopentanon 300 g l-(5-acetoxi-pentil)-2-oxo-ciklopentánkarbonsav-etilésztert 1,5 liter ecetsav, 6001 víz és 300 g kénsav elegyében 5 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az oldatot vákuumban bepároljuk, 1 liter félig-telített nátrium-klorid-oldatot adunk hozzá és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, 500 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk. Ezután 50 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá és az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot egy 30 cm magas oszlopon keresztül, vákuumban frakciónál tan desztilláljuk. így termékként 170 g 2-(5-acetoxi-pentil)-ciklopentanont kapunk, 0,7 mm Hg-oszlop nyomáson 113—117 °C fonáspontú világos olaj alakjában. 3. példa 2-(5-Acetoxi-pentil)-ciklopent-2-enon 161 g 2-(5-acetoxi-pentil)-ciklopentanont 440 ml szén-tetrakloridban oldunk és ehhez az oldathoz 10— 15°C hőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 76 ml szulfuril-klorid 75 ml szén-tetrakloriddal készített oldatát, majd az elegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. Az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot toluolban oldjuk, a toluolos oldatot vízzel, majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Leszűrés után az oldathoz 150 ml 2,4,6-trimetil-piridint adunk és az ele-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
