178496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]-pirimidin-származékok előállítására
69 178496 70 A 179. példa szerint dolgozva, de kindulási anyagként (+)-6-metil-6,7,8,9-tetrahidro- 4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-ont /[a] = (+)l33° (c = 2, metanol)/ alkalmazva 52%-os hozammá (+)-9-(fenil-hidrazono)-6-metil-6,7,8,9-tetrahidro4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-4-ont kapunk, amely etanoiból átkristályoátva 151—152°C-on olvad. [a] = (+) 340° (c = 0,5 dimetilfor mamid). Anáizis a C1SH16N40 képlet áapján: számított: C =67,15%, H =6,01%, N = 20,88%, táált: C =67,27%, H =6,10%, N =21,12%. 157. példa 158. példa a 79. példa szerint dolgozva, de kiindulási anyagként (-)-6-metil-6,7,8,9-tetrahidro- 4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-ont /[a] =(—)132,5°, c = 2, metanol/ alkalmazva 56%-os hozammá (-)-9-(fenil-hidrazono)-6-metil-6,7,8,9-tetrahidro4H-pirido[l,2-a] pirimidin- 4-ont lápunk, amely etanoiból kristályosítva 152 °C-on olvad. [a] = (—)339° (c = 0,5 dimetilformamid). Analízis a C1SH16N40 képlet áapján: számított: C =67,15%, H=6,01%, N =20,88%, táált: C = 66,98%, H = 6,03%, N =20,91%. 159. példa A 110. példa szerint dolgozva, de kiinduláá anyagként (+)-9-formil-6-metil-l,6,7,8- tetrahidro- 4H-pirido-[l,2-a]pirimidin-4-ont /[a] = (+)25°, c = 2, metanol/ alkalmazva 86%-os hozammá (+)-9-(fenil■hidrrzono)-6 metü-6,7,8,9-tetrahidro4H-pirido [ 1,2-ajpirimidin4-ont1 kapunk, máy etanoiból átkristáyodtva 151—152 °C-on olvad és a 158. példa szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspont csökkenést. 160. példa A 110. példa szerint dolgozva, de kiinduláá anyagként (—)-9-formil-6-metil-l,6,7,8-tetrahidro- 4H-pirido-[l,2-a]pirimidin-4-ont /[a] = (—)25°, c = 2, metanol/ alkalmazva 82%-os hozammá (+)-9-(fenil■hidrazono)-6-metil-6,7,8,9-tetrahidro4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-4-ont kapunk, mely etanoiból kristályoátva 151-152 °C-on olvad és a 157. példa szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést. 161. példa 0,68 g antranilsavat 3 ml 1:1 térfogathígítású sósavban oldunk, majd 0 °C-ra történő hűtés után 0,36 g nátriumnitrit 3 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük hozzá 10 perc alatt. Ezután 3,0 g nátrium-acetátot, majd 1,1 g 3,9-diformil-6-metil-l,6,7,8-tetrahidro4H-pirido- [ 1,2-a]pirimidin-4-on 15 ml dimetilformamiddá készült oldatát adjuk 5 °C áatt a reakcióelegyhez. A re akcióéi egyet másnap 60 ml vízre öntjük, a lávát kristáyokat szűrjük. 1,52 g (89,4%) 9-(fenil-hidrazono)-3-formil-6-metil-6,7,8,9-tetrahidro4H-pirido [ 1,2-ajpirimidin-4-ont kapunk, amely etanoiból átkristáyosítva 255- -257 °C-on olvad. Anáizis aC17H1{N404 képlet áapján: számított: C =60,00%, H =4,74%, N = 16,46%, táát: C =59,88%, H =5,02%, N =16,56%. 162. példa 150 mg-os hatóanyag tartalmú kapszula áőállítása 150 mg (+)9-(fenil-hidrazono)-6-metil-4-oxo- 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav, 30 mg burgonya-keményítő, 10 mg laktóz, 5 mg zselatin, 3 mg tácum és 2 mg magnézium-sztearát-stearinium tartámú 200 mg-os kapszulát a következő módon állítjuk elő: A pirido-pirimidin-származékot, burgonyakeményítőt és laktózt szitáás után egymássá homogenizájuk, majd kb. 5 vegyes százáékos vizes zselatin oldattá szokásos módon gr an ulájuk. A granulátumot, 50 °C-on kb. 1—2% nedvesség-tartáomig szád tjük, majd 18-as ipari szitán legranulájuk. Végül a talkum és magnéziumsztearát segédanyagokat a granulátumhoz hozzákeverjük, majd 8 mm átmérőjű szerszámmá tablettázzuk. 163. példa y"* 100 mg hatóanyag tartámú tabletta áőállítása 1000 g (+)9-(fenil-hidrazono)-6-metil4-oxo-6,7^,9-tetrahidro4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-3-karbrmsavat, 1050 g kristályos cellulózzal és 140 g amilopektinnel homogenizáunk. Ezután 150 g Eudragit lakk oldattá granulálva, 40 °C-on szárítva, regranulálás után 20 g tákum és 20 g magnézium-sztearát porkeverékével homogenizálva 240 mg-os beállítássá önmagában ismert módon tablettázzuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) átáános képletű 9-hidrazono•6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido(l,2-a] pirimidin-szánnazékok, váamint gyógyászatilag alkalmazható sóik, hidrátjaik, sztereoizomerjeik, optikailag aktív izonterjeik, geometriá izometjeik és tautomerjeik előállítá sára- mely kéfdetben R jelentőse hidrogénatom, vagy 1—4 szénatom« alkil-csoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
