178496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]-pirimidin-származékok előállítására
55 178496 56 118. példa A 79. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy anilin helyett antranilsavat alkalmazunk. A nyersterméket lúgos-savas átcsapással tisztítjuk. 2-/6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H- pirido[ 1,2-a]pirimidin-9-iUdén-lúdrazino/-benzoesavat kapunk. Termelés: 64,8%. Op.: 170-172 °C. Analízis a C16HUN4O3 képlet alapján: számított: C =61,53%, H =5,16%, N =17,94%, talált: C =61,40%, H = 5,00%, N = 17,91%. 119. példa A 79. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy anilin helyett 3-amino-benzoesavat alkalmazunk. A nyersterméket lúgos-savas átcsapássaL tisztítjuk. 3-/6-metil4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro4H-pirido[1,2-a]pirimidin- 9-ilidén-hidrazino/-benzoesavat kapunk. Termelés: 57,6%. Op.: 260-262 °C. Analízis a C16Hi6N403 képlet alapján: számított: C =61,53%, H =5,16%, N = 17,94%, talált: C =61,37%, H=5,ll%, N =17,77%. 120. példa A 75. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy fenil-hidrazin helyett N-amino-piperidint alkalmazunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot metanolban feloldjuk, majd az oldathoz 0,15 ml 70 súlyszázalékos perklórsav oldatot adunk. A kivált kristályokat szüljük, metanollal mossuk. 6 -metil-9-( 1 -piperidil-imino)-4-oxo-6,7,8,9- tetrah idro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav perklorát sóját kapjuk meg. Termelés: 53,7%. Op.: 177-178 °C. Analízis a Ct SH2 0N4O3 * HC104 képlet alapján: számított: C =44,51%, H =5,23%, N= 13,84%, O =8,78%, talált: C =44,20%, H =5,21%, N= 13,81%, O =8,91%. 121. példa A 75. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy fenil-hidrazin helyett 2-hidrazino-piridint alkalmazunk. A nyersterméket acetonitrilből átkristályosítjuk. 6-metil-9-(2-pindil-hidrazono)-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-ajpirimidin-3-karbonsavat kapunk. Termelés: 66,2%. Op.: 233-234 °C. Analízis a C1SH15N5 03 képlet alapján: számított: C = 57,50%, H = 4,83%, N = 22,35%, talált: C =57,83%, H =4,86%, N =22,05%. 122. példa 0,93 g aniiint 10 ml 15 vegyes százalékos sósavban oldunk és a reakcióelegyet 0 °C alá hűtjük. A reakcióelegybe előbb 0,7 g nátrium-nitrit 5 ml vízzel készült oldatát, majd 6 g nátrium-acetát-trihidiát és 2,06 g 3-etil-2,6-dimetil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H- pirido[l,2-a]pirimidin 20 ml víz és 10 ml etanol elegyével készült oldatát csepegteljük 0°C alatt. 24 órán át 0°C hőmérséklet alatt keverjük a reakcióelegyet. A levált olajos cseppekről a reakcióelegyet dekán táljuk és az olajos részt vizes metanollal kristályosítjuk. 0,8 g (25,8%) sárga színű terméket kapunk. A reakcióelegyből kristályosán kivált terméket szűrjük, vízzel mossuk. így további 1,3 g (41,9%) (összhozam: 67,7%) sárga színű terméket kapunk. Az egyesített terméket etil-acetátból kristályosítjuk és így 135—137°C-on olvadó 3-etil-9 -( f e nil -hi drazono)-2,6-dimetil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidint kapunk, amely Z és E geometriai izomerek elegye. Analízis a QgHjj^O képlet alapján: számított: C = 69,65%, H = 7,14%, N = 18,05%, talált: C = 69,34%, H = 7,06%, N = 17,93%. 123. példa 1,05 g 9-[(4-metü-fenil-szulfonil)-oxi-imino]-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro- 4H-pirido[ 1,2-ajpirimidin-3-karbonsav-etil-észter és 0,47 g anilin elegyének 20 ml xilollal készült oldatát 75 percig forraljuk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük és a szűrietet csökkentett nyomáson bepároljuk. 0,8 g maradékot metanolba oldva 10. darab Merck-féle előre elkészített Kieselgel 60 F-254 preparatív lapra visszük, és a lapokat benzol : metanol 4 : 1 térfogatarányú fiittatószerrel kifejlesztjük, és az 0,65 Rf értékű cákot metanollal leddjuk. A metanolos ddatot bepárdva 100 mg 9-(fenil-hidrazono)-6- -metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3- karbonsav-etü-észtert kapunk, amely etil-acetátból kristály ősi tva 138—139°C-on dvad, és az 1. példa szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést. 124. példa 2,1 g 9-[(4-metil-fenfl-szulfonil)-oxi-imino]-6-metil- 4-oxo- 6,7,8,9-tetrahidro4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észter és 1,08 g fenil-hidrazin elegyének 40 ml toluollal készült ddatát 1 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre történő hűtés után 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
