178496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]-pirimidin-származékok előállítására
57 178496 58 a kivált kristályokat kiszűijük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot 7 ml 30 vegyes százalékos hidrogénklorid tartalmú etanolban oldjuk. A levált hidrokloridot szűrjük, majd 100 ml vízben szuszpendáljuk, és az oldat pH-ját 5 20 vegyes százalékos nátrium-karbonát oldattal 8-as értékre állítjuk. A kivált olajos részt kapargatással kristályosítjuk. 1,4 g 9-(fenil-hidrazono)-6-metil-4- -oxo-6,7,8,9-tetrahidro4H- piridoj 1,2-a]pirimidin-3- -karbonsav-etfl-észtert kapunk, amely 1 mól etanollal io kristályosodik, és 80—82 °C-on olvad. A vizes rés2 kloroformmal történő kirázása és a szárított kloroformos oldat bepárlása után további 3,3 g fenti anyagot kapunk. Az 1,7 g terméket 20 ml etil-acetátból átkristá- 15 lyosítva 137—139 °C-on olvadó 9-(fenil-hidrazono)-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-3-karbonsav-etü-észtert kapunk, amely az 1. példa szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést. 20 125. példa A 70. példa szerint járunk el azzal a különbség- 25 gél, hogy 6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav helyett 4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsavat alkalmazunk. 9-(fenil-hidrazono)-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pi- 30 rido- [l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk. Termelés: 75%. Op.: 267-268 °C. Analízis a CUH14N4O3 képlet alapján: számított: C =60,39%; H =4,73%, 35 N = 18,78%, talált: C =59,88%, H =4,77%, N = 18,56%. -6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a j pirimidin-3-kar-bonsav-etil-észtert kapunk. Op.: 98—100°C. Analízis a C1sHjoN403 képlet alapján: számított: C = 59,20%, H = 6,62%, N = 18,41%, talált: C =59,57%, H =6,70%, N = 18,39%. 128. példa 5 ml vízhez 1,04 g (0,005 mól) 6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a] pirimidin-3-karbonsavat mérünk. A szuszpenzióhoz annyi 5 súlyszázalékos nátrium-karbonát oldatot csepegtetünk, hogy a szilárd részek feloldódjanak (pH = 7). Az elegyhez ezután 0,35 g (0,005 mól) nátrium-nitrite t adunk. A fenti módon elkészített oldatot harminc perc alatt, keverés közben becsepegtetjük 0,51 g (0,005 mól) 5-amino-tetrazol 2,5 ml 1:1 hígítású sósavoldattal készített, és 0°C hőmérsékletre hűtött szuszpenziójához. Becsepegtetés után a reakcióelegyet három órán keresztül 0—5 °C hőmérsékleten keverjük, majd egy éjszakán keresztül jégszekrényben állni hagyjuk. Másnap a kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk. A nyersterméket a 14. példa szerint tisztítjuk. 0,8 g (52,6%) 6-metil-4-oxo-9-(5-tetrazolil-hidrazono)-6,7,8,9-tetrahidro- 4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk. Op.: 213-215 °C. Analízis a Ct 1H12N803 képlet alapján: számított: C =43,42%, H =3,98%, N =36,83%, talált: C =43,00%, H =4,10%, N =36,60%. 129. példa 126. példa 40 ml acetonitrilben feloldunk 1,0 g (3,36 mmól) 9-anilin-6-metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H- pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsavat. Az oldathoz 0,5 ml fenil-hid- 45 razint adunk, és végül egy csepp tömény sósavoldatot (0,02 ml) cseppentünk. A reakciód egyet keverés közben, két órán keresztül forraljuk. A kivált kristályokat szűrjük, acetonitrillel mossuk. 0,9 g (85,8%) 9<fenil-hidrazono)-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro- 50 4H-pirido[l,2-al pirimi din-3-kar bonsavat kapunk. Op.: 255—257 C, és a 14. példa szerint készített termékkel elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést. 127. példa 0,5 g (1,60 mmól) 9-(fenil-hidrazono)-6-metil-4- •oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-3- -karbonsavat feloldunk melegítés közben 250 ml acetónban. Az oldalhoz 0,04 g (1,60 mmól) fémnátriumból és 5 ml vízmentes etanolból készített alkoholos nátrium-etilát oldatot csepegtetünk. Ezután a reakcióelegyet liofüizáljuk. így 0,5 g (93,5%) nátrium-/9-(fenil-hidrazono)-6- -metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-3-karboxilát/-ot kapunk. Op.: 225-227 °C. Analízis a Ci*^ jN403Na képlet alapján: számított: C =57,48%, H =4,52%, N= 16,76%, Na= 6,88%, talált: C =57,12%, H =4,41% N= 16,69%, Na= 7,00%. 1,0 g (3,78 mmól) 9-hidrazono-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-3-karbon8av-etü-észtert feloldunk 10 ml acetonban, és egy 60 csepp (0,03 ml) tömény sósavoldatot cseppentünk hozzá. A reakcióelegyet három-négy napon keresztül állni hagyjuk, majd vákuumban ledesztilláljuk az oldószert. A nyersterméket éterben digeráljuk. 1,0 g (86,9%) 6-metü-4-oxo-9-(2-propilidén-hidrazono)- 55 130-137. példa A 39. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a 2. táblázatban felsorolt anilin-származékok helyett a 7. táblázatban felsorolt anilin-származékokat alkalmazzuk. A termékek adatait a 7. táblázat tartalmazza.
