178462. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazepin-származékok előállítására

MAGTAB

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

Bejelentés napja: 1979. XII. 06. (CU-166)

Japán elsőbbsége:

1978. XII. 06. (149934/1978)

178462

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 267/20

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1981. VIII. 28. Megjelent: 1983. III. 31.

Feltalálók: Szabadalmas:

Koizumi, Masuo vegyész, Tokió, Sasahara, Kazuo vegyész, Saitama-ken, Mu- Chugai Seiyaku Kabushiki

takarni, Yasushi vegyész, Tokió, Wada, Sakae farmakológus, Chiba-ken, Nakaki- Kaisha, Tokió, Japán

mura, Hiroshi farmakológus, Kanagawa-ken, Kubodera, Noboru, vegyész, Saitama-ken, Hata, Shun-ichi vegyész, Kanagawa-ken, Japán

Eljárás benzoxazepin-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű dibenz[b,f] [ 1,4]oxazepin-származékok előállítására — ahol a képletben

Rí jelentése hidrogénatom, halogénatom, rövidszén- 5 láncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport, n értéke 1 vagy 2,

R2 jelentése hidroxil-csoport, rövidszénláncú alkoxi-csoport vagy adott esetben egy, a gyűrűben 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 10 vagy CF3-csoporttal szubsztituált anilino-csoport,

R3 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben halogénatommal, nitro-, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált 15 1—16 szénatomos alkanoil-, benzoil-, fenilalkanoil- vagy fenilalkenoil-csoport.

Az (I) általános képletű vegyületek csökkentik a szérum koleszterin- és lipid-szintjét, csökkentik a vér 20 lipid-peroxi tartalmát, továbbá antikoaguláns hatással rendelkeznek. Fenti tulajdonságok következtében a vegyületek eredményesen alkalmazhatók a gyógyászatban.

A találmány szerinti vegyületeket oly módon 25 állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R2 és n jelentése a fenti, továbbá R4 jelentése rövidszénláncú alkil-csoport - redukálunk és ciklizálunk, a kapott (III) általános képletű vegyületet - ahol R1( n és R4 jelentése a fenti - 30

kívánt esetben hidrolizáljuk, majd a kapott (IV) általános képletű vegyületet - álról R( és n jelentése a fenti — vagy e vegyületnek a karboxü-csoporton képzett reakcióképes származékát — kívánt esetben anilinnel vagy egy a gyűrűben szubsztituált anilin-származékkal reagáltatjuk, és egy kapott (I) általános képletű vegyületet - ahol R,, n és R2 jelentése a fenti — kívánt esetben acilezünk. E vegyület megfelel az R2 helyében rövidszénláncú alkoxi-csoportot, R3 helyében hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületnek.

A (II) általános képletű vegyületek újak. E vegyületeket az „A” reakcióvázlat szerint állíthatjuk elő. Az ,,A” reakcióvázlatban feltüntetett képletekben Rj, n és R4 jelentése a fenti, Z jelentése egy alkálifém, X jelentése valamely halogénatom.

A (II) általános képletű vegyületeknek (III) általános képletű vegyületekké történő redukcióját és ciklizációját oly módon végezzük, hogy a (II) általános képletű vegyületet valamely oldószerben, például metanolban, etanolban, dioxánban, tetrahidrofuránban, vagy valamely hasonló oldószerben vagy ezen oldószerek elegyében, 5-10% Raney-nikkel jelenlétében redukáljuk. A redukciót végezhetjük palládiumot tartalmazó aktív szén jelenlétében is. A hidrogénezést 30—80 °C, célszerűen 40— 60 °C hőmérsékleten hidrogén-atmoszférában végezzük. A redukció során a nitro-csoport redukciójával egyidejűleg bekövetkezik a ciklizáció.

178462