178454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kéntartalmú izokinolinszármazékok előállítására

7

178454

8

middal az 1. példában leírt módon 5,1 g a-(allil-merkapto)-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-1 -izokinolil-acetonitrilt kapunk. Op.: 146—147° (abszolút alkoholból). Analízis: C,6Hj^NjOjS. Mólsúly: 302,35.

Számított :

Talált:

C:

63,56%

63,77%

H:

6,00%

6,25%

N:

9,27%

9,54%

3. 8,0 g S-(a-ciano-a-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil)-metil-izotiurónium-bromidból 1,7 g etilén-klórhidrinnel az 1. példában leírt módon dolgozva 6,3 g a-(2-hidroxi-etil-merkapto)-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil-acetonitrilt kapunk. Op.: 138—140° (50%-os etanolból).

Analízis: C15HigN203S. Mólsúly: 306,38.

Számított: Talált:

C: 58,80% 59,07%

H: 5,92% 5,67%

N: 9,14% 9,08%

S: 10,47% 10,18%

DL50 =- 500 mg/kg per os egéren. A vegyidet 100 mg/kg per os dózisban patkány talpoedema teszten 20% gátlást eredményezett.

4. 8,0 g S-(a-ciano-ac-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil)-metil-izotiurónium-bromidból 2,0 g 3-klór-propanollal az 1. példában leírt módon dolgozva 6,2 g a-(3-hidroxi-propil-merkapto)-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-1-izokinolil-acetonitrilt kapunk. Op.: 155—156° (abszolút alkoholból).

Analízis: C16H20N2O3S. Mólsúly: 320,41.

Számított :

Talált:

C:

59,98%

59,96%

H:

6,29%

6,33%

N:

8,74%

8,89%

S:

10,01%

10,39%

DL50 =»500 mg/kg per os egéren. A vegyidet 100 mg/kg per os dózisban patkány talpoedema teszten 20% gátlást eredményezett.

5. 10,0 g S-(a-ciano-oc-3,4-dihidro-l-izokinolil)-metil-izotiurónium-bromidhoz 200 ml 96%-os alkoholt és 40 ml 10%-os nátrium-hidroxidot adunk, a reakcióelegyet két órán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk. 2,9 g klór-ecetsav 30 ml alkoholos oldatát adjuk hozzá, 4 órán át tovább forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékhoz 25 ml vizet adunk. Az oldatot csontszénnel derítjük, szűrjük, cc. sósavval az oldat pH- ját 4-re állítjuk. 4,9 g a-Karboxi-metil-merkapto-3,4- -dihidro-l-izokinolil-acetonitrilt kapunk. Op.: 159— 160° (abszolút alkoholból).

Analízis: Cj3Hi2N202S. Mólsúly: 260,32. 6

Számított :

Talált:

C:

59,98%

59,77%

H:

4,65%

4,72%

N:

10,76%

10,53%

S:

12,32%

11,94%

6. 19,2 g S-(«-ciano-a-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil)-metil-izotiurónium-bromidból 4,7 g klór-ecetsavval az 5. példában leírt módon dolgozva 13,3 g a-karboxi-metil-merkapto-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil-acetonitrilt kapunk. Op.: 173—175° (abszolút alkoholból).

Analízis: CI5Hi6N204S. Mólsúly: 320,37.

Számított: Talált:

C: 56,23% 56,22%

H: 5,03% 4,89%

N : 8,75% 8,87%

S: 10,01";, 10,04%

DL5O=»50O mg/kg per os egéren. A vegyület 2 mg/kg per os dózisban a kiválasztott vizelet mennyiségét ugyanolyan mértékben növelte, mint 2 mg/kg per os adott Hypothiaziil.

7. 2,5 g S-( !-Izokínolíl-metil)-izotiurónium-kloridból 0,9 g klór-ccetsavval az. 5. példában leírt módon dolgozva 1,3 g S-( l-iz.okinolil-metil)-tioglikolsavat kapunk. Op.: 186—187 (abszolút alkoholból).

Analízis: C12HnNO,S. Mólsúly: 233,29.

Számított:

Talált:

C

61,78%

61,96%

H

4,75%

4,89%

N

6,01%

6,01%

S

13,75%

14,10%

8. 10,0 g S-(a-ciano-a-3,4-dihidro-l-izokinolil)-metiI-izotiurónium-bromidból 3,4 g 3-klór-propionsavval az

5. példában leírt módon dolgozva 5,4 g a-(2-karboxi-etil)-merkapto-3,4-dihidro-1 -izokinolil-acetonitrilt kapunk. Op.: 149—150° (abszolút alkoholból).

Analízis: CMH14N202S. Mólsúly: 274,34.

Számított:

Talált:

C: 61,29%

61,58%

H: 5,14%

5,30%

N: 10,21%

10,20%

S: 11,69%

11,97%

9. 8,0 g S-(«-ciano-«-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil)-metiI-izotiurónium-bromidból 2,3 g 3-klór-propionsavval az 5. példában leírt módon 5,5 g a-(2-karboxi-etil)-merkapto-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-1-izokinolil-acetonitrilt kapunk. Op.: 169—170° (abszolút alkoholból).

Analízis: C|6H18N204S. Mólsúly: 334,39.

Számított: Talált:

C: 57,47% 57,44%

H: 5,43% 5,49%

N: 8,38% 8,34%

S: 9,59% 9,70%

DL50 =» 500 mg/kg per os egéren. A vegyület 2 mg/kg per os dózisban a kiválasztott vizelet mennyiségét ugyanolyan mértékben növelte, mint 2 mg/kg per os adott Hypothiazid.

10. 10,0 g S-(«-Ciano-a-6,7-dietoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil)-metil-izotiurónium-bromidból 2,6 g 3-klór-propionsavval az 5. példában leírt módon dolgozva 6,0 g a-(2-karboxi-etil)-merkapto-6,7-dietoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil-acetonitrilt kapunk. Op.: 106—108° (50%-os alkoholból).

Analízis: C|8H22N204S. Mólsúly: 362,45.

Számított: Talált:

S: 8,85% 9,04%

11. 15,0 g S-(l-izokinolil-metil)-izotiurónium-kloridból 6,4 g 3-klór-propionsavval az 5. példában lein módon dolgozva 8,0 g S-(l-izokinolil-metil)-3-merkapto-propionsavat kapunk. Op.: 126—130° (abszolút alkoholból).

Analízis: C13Hi3N02S. Mólsúly: 247,31.

Számított: Talált:

S: 12,97% 12,65%

12. 8,0 g S-(a-ciano-a-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-)-izokinolil)-metil-izotiurónium-bromidból 2,3 g 2-klór-propionsavval az S. példában leirt módon dolgozva 5,1 g a-(l-karboxi-l-etil)-merkapto-6,7-diinetoxi-3,4*dihidro-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4