178453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9- hidrazon-4- oxo- 6,7,8,9- tetrahidro- 4H-pirido[1,2-a]pirimidin származékok előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

178453

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

szolgalati talAlmAny

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Bejelentés napja: 1979. V. 11. (Q—1934)

Közzététel napja : 1981. IX. 28.

Megjelent: 1983. XII. 31.

Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/04

Feltalálók :

Szabadalmas:

Breining Tibor vegyészmérnök

25%

Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti

dr. Hermecz István vegyészmérnök

25%

Termékek Gyára Rt., Budapest

Vasvári Árpádné dr. vegyész

• 20%

dr. Horváth Ágnes vegyészmérnök

20%

Budapest,

dr. Kökösi József vegyész, Budaörs

10%

Eljárás 9-hidrazono-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [1,2-aj pirimidin-származékok előállítására

1

Találmányunk 9-hidrazono-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l ,2-a]pirimidin-származékok előállítására

vonatkozik. Ezek a vegyületek a gyógyászatban elsősorban antiallergiás vagy antiasztmatikus szerként alkalmazhatók.

Ismeretes, hogy a pirido[l,2-a]pirimidin-származékok értékes fájdalomcsillapító és központi idegrendszert befolyásoló más hatásokkal rendelkeznek (1.209.946 számú angol szabadalmi leírás). E vegyületek egyik legelőnyösebb, a klinikai gyakorlatban analgetikumként használt képviselője a 3-(etoxi-karbonil)-l,6-dimetil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidinium-metil-szulfát (PROBONr, Rimazolium) [Arzneimittel Forschung 22 815 (1972)]. A pirido[l,2-a]pirimidin-származékok előállítása a megfelelő (2-piridil-amino-metilén)-malonsav-dialkil-észterek gyűrűzárásával történik. Más helyettesített pirido[l,2-a]pirimidin-származékok az 1.454.312 számú angol szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre.

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek, optikailag aktív és geometriai izomerjeik és tautomerjeik előállítására (mely képletben R jelentése hidrogénatom

R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkilcsoport ;

R2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkilcsoport ;

R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, karboxil-, ciano-,

2

2—6 szénatomszámú alkoxikarbonil-, karbohidrazido-csoport, adott esetben 1—4 szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített karbamoilcsoport, CONH— —N=C(AIk)2 általános képletű csoport, ahol Alk 5 jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport, —(CH2)m— —COOB csoport, ahol B jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, m értéke 1, 2 vagy 3 ;

R4 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkil- 10 csoport, adott esetben 1—4 szénatomszámú alkoxicsoporttal, fcnil-, fenoxi-, ciano-, nitro-, hidroxil-, trihalogénmetil-, szulfonsav-, szulfonsavamid-, 2 5 szénatomszámú alkanoil- vagy karboxilcsoporttal vagy halogénatommal, 1—4 szénatomszámú alkil- 15 csoporttal többszörösen szubsztituált fenilcsoport,

adott esetben karboxil-csoporttal helyettesített naftilcsoport, piridil-, benzoil-, 2-azcpinilidén- vagy metilén-dioxi-fenil-csoport ;

R5 jelentése hidrogénatom vagy 14 szénatomszámú 20 alkil-csoport;

R4 és R5 együttes jelentése tetrametilén- vagy pentametilén-csoport).

A leírásban használt „1—4 szénatomszámú alkilcso- 25 port” kifejezésen — önmagában vagy összetételekben például „alkoxicsoport”-ban egyenes- vagy elágazó láncú alifás telített szénhidrogén-csoportok értendők (például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szekunder-butil-, tercier-butilcsoport).

30 A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegvü-178453