178438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,1,3-tiadiazin-4-on-2,2-dioxid származékok előállítására
7 178438 8 folyatás közben forraljuk. A szokásos feldolgozás után 15 rész 3-izopropil-2,l,3-benzotiadiazin-4-on-2,2-dioxidot kapunk. 14. példa A 12. példában ismertetett szulfámsavsó-szuszpenzióhoz 5 rész acetil-kloridot adunk és 2 óra hosszat viszszafolyatás közben melegítjük. A szokásos feldolgozás után 10 rész 3-izopropil-2,l,3-benzotiadiazin-4-on-2,2-dioxidot kapunk. 15. példa 9 rész kéntrioxidot adunk 10 percen belül, 0 °C-on 15 rész pikolin 150 rész 1,2-diklóretánnal készült oldatához. A reakciókeveréket 20 percig tovább keverjük, majd egy adagban 17,9 g 2-amino-piridin-3-karbonsav-izopropil-amidot adunk hozzá. A keletkezett színtelen szuszpenziót szobahőmérsékleten, 2 óra hosszat keverjük, majd 15,4 rész foszfor-oxi-kloridot adunk hozzá, 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, mire a reakciókeverék barnaszínű oldattá alakul. Vízzel hidrolizáljuk, a szerves fázist mossuk és nátrium-szulfáton megszárítjuk. A leszűrt szerves fázist szárazra pároljuk. 21,5 rész 3-izopropil-lH-piridino[3,2-e]-2,l,3-tiadiazin-4-on-2,2-dioxidot kapunk. Olvadáspontja 190 °C. 16. példa 14 g klór-szulfonsavat 0 °C-on 15 perc alatt hozzáadunk 40 g a-pikolin 400 g 1,2-diklór-etánnal készült oldatához. Ezután a reakcióelegyhez 17,8 g antranilsav-izopropil-amidot adunk és 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Végül hozzáadunk 15,4 g foszfor-oxi-kloridot és az elegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Szokásos feldolgozás után 18,0 g 3-izopropil-2,l,3-benzotiadiazin-4-on-2,2-dioxidot kapunk, olvadáspontja 136 °C. 17. példa 186,2 sr (2 mól) a-pikolinnak 2500 sr 1,2-diklór-propánnal készült oldatához 0 °C-on hozzácsepegtetünk 96 sr (1,2 mól) kén-trioxidot és 30 percig 0 °C-on keverjük. Ezután egyszerre hozzáadunk 178 sr antranilsav-izopropii-amidot. A szuszpenziót 1 óra hosszat keverjük, miközben 20 °C-ra melegszik. Ezután hozzáadunk 153,3 sr (1 mól) foszfor-oxi-kloridot és a reakcióelegyet néhány percig visszafolyatás közben — 97 °C-on — melegítjük. A képződött sárgásbarna oldatot további 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után vízzel hidrolizáljuk. A szerves fázist mossuk, majd híg nátrium-hidroxid oldattal több ízben extraháljuk. Az egyesített nátrium-hidroxidos kivonatot híg kénsavhoz csepegtetjük. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, mossuk és szárítjuk. 228 sr 3-izopropil-2,1,3-benzotiadiazin-4-on-2,2-dioxidot kapunk ; olvadáspontja 135 °C. Nagynyomású folyadékkromatográfiás analízis szerint a termék tisztasága 98% kitermelésnek felel meg. (93,1%.) 300 sr 1,2-diklór-etánba 17,8 sr (0,1 mól) antranilsav-izopropil-amidot és 18,6 sr (0,2 mól) a-pikolint töltünk 0 °C-on és hűtés közben 9,6 sr (0,12 mól) kén-trioxiddal reagál tatjuk. 0 °C-on való 1 órás keverés után hozzáadunk 15,3 sr (0,1 mól) foszfor-oxi-kloridot és azonnal visszafolyatási hőmérsékletre (83 °C) melegítjük, miközben a szuszpenzió sárga oldattá alakul. További 3 óra hosszat visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük, hidrolizáljuk és az előző példában leírt módon feldolgozzuk. 22 sr szilárd anyagot kapunk 133 C olvadásponttal; nagynyomású folyadékkromatográfiás analízis szerint 96% 3-izopropil-2,l,3- -benzotiadiazin-4-on-2,2-dioxidot tartalmaz, ez 88% kitermelésnek felel meg. 18. példa 19. példa 3 literes autoklávban 186,2 sr (2 mól) a-pikolint 2500 sr metilén-kloridban 0 °C-on és légköri nyomáson 96 sr (1,2 mól) kén-trioxiddal reagáltatunk. Fél órás keverés után hozzáadunk 178 sr (1 mól) antranilsav-izopropil-amidot. A képződött szuszpenziót 1 óra hosszat keverjük, majd hozzáadunk egyszerre 153,3 sr (1 mól) foszfor-oxi-kloridot és 4 bar nyomáson 3,5 óra hosszat visszafolyatás közben (84 °C) melegítjük. Lehűlés és a nyomás lecsökkenése után a reakcióelegyet szokásos módon feldolgozzuk. 220 sr 3-izopropil-2,1,3-benzotiadiazin-4-on-2,2-dioxidot kapunk ; olvadáspontja 135 °C, tisztasága 97%. 20. példa 1100 sr klór-benzolba 20,8 sr (0,12 mól) pikolin és kén-trioxid addíciós terméket, valamint 7,5 sr a-pikolint helyezünk 10 °C-on. Ezután az elegyhez egyszerre hozzáadunk 17,8 sr (0,1 mól) antranilsav-izopropil-amidot. A szuszpenziót 1 óra hosszat keverjük, majd egyszerre hozzáadunk 15,3 sr (0,1 mól) foszfor-oxi-kloridot és gyorsan felforraljuk, majd 3 óra hosszat visszafolyatási hőmérsékleten (132 °C) tartjuk. Lehűlés után az elegyet szokásos módon feldolgozzuk. 20,5 g 95%-os tisztaságú 3-izopropil-2,l,3- -benzotiadiazin-4-on-2,2-dioxidot kapunk. Olvadáspontja 131 °C. 21. példa 17,8 sr antranilsav-izopropíl-amidnak 300 sr 1,2- -diklór-etánnal készült oldatához 0 °C-on 13,0 sr klór-szulfonsavat adunk. A képződött szuszpenziót 1 óra hosszat 0°-on keverjük, majd hozzácsepegtetünk 37,2 sr a-pikolint. A reakcióoldatot 30 percig keverjük, hozzáadunk 15,3 sr foszfor-oxi-kloridot és visszafolyatás közben forraljuk. Három órás forralás után lehűtjük és szokásos módon feldolgozzuk. 20,2 sr tiszta 3-izopropil-2,1,3-benzotiadiazin-4-on-2,2-dioxidot kapunk. Olvadáspontja 137—138 °C. Kitermelés 84% 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
