178380. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hármgyűrűs heterociklusos vegyületek előállítására
Példa száma Rí Rí Op. °c A kristályosítás oldószere Infravörös spektrum cm-' (KBr tabletta) 16 (3) H 266—8 D.M.F. 1. .1 3410 (NH), 3110, 1677 (C=0), 1586, 1397, 1 • 1 1252, 993, 800 Í7 (3) —och3 298—3ÖÍ D.M.F. 1. 2490 (NH), 3110, 1693, 1635, 1622, 1599, 1 1 1551, 1241 18 H H 270—1 CHCl3(CH30H)Et20 3360 (NH), 3302 (—NH2), 1662b (C=0), 19 H-och3 273—6 I 1 1 1616, Í$80, 1540, 1391, 1358, 1335, 1318, 1278, 1200 3260, 3Í50, 1700, Í672, 1630, 1616, 1570, 1540, 1391, 1338, 1278, 1237 A 2 378 031 számú közrebocsátott francia szabadalmi bejelentés szerint előállított 0,85 g (4 mmól) imidazo[l,2-a]kinoiip-2-karbonsavat vákuumban 160 C°-on hevítve, ,eltávplítjuk a kristályvizet, majd .az anyagot 25 25 ml dimetilformamidban feloldjuk. A. kapott oldatot 90—100 C° közötti hőmérsékleten keverjük, és 0,72 g (4,4 mmól) karbonildiimidazollal kezeljük. A kapott elegyet ,100 C°-on 40 percig keverjük, mialatt szuszpenzió képződik. Ehhez a szuszpenzióhoz hozzáadunk 30 előzőleg megszárított 0,275 g (4,4 mmól) 5-amino-tetrazolt, és tovább keverjük 100 C°-on 45 percig, majd szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A hideg elegyet 20 ml etil-acetáttal kezeljük, jéggel lehűtjük és leszűrjük. N-(lH-tetrazoI-5-il)-imidazo[l,2-a]kinolin-2- 35 -karboxamidot kapunk színtelen kristályok formájában. Kitermelés 1,12 g. A terméket .dimetil-formamidból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 266—268 C°. 17. példa A 16. példa szerinti eljárást alkalmazva a 2. táblázat szerinti, termékeket állítjuk elő. A kiindulási anyagot (8-metoxi-imidazo[ l,2-aJkinolin-2-karbonsav) a 2 378 031 45 számú francia szabadalmi bejelentés szerint állíthatjuk elő. 18. példa 50 Imidazo[l,2-a]kinolin-2-karboxamid előállítása À 2 378 031 számú közrebocsátott francia szabadalmi bejelentés szerint előállított 2,0 g imidazo[l,2-a]kino- 55 lin-2-karbonsavas etilésztert, 0,1 g nátriumnak 500 ml etanolos oldatához adjuk. A kapott oldatot keverjük, miközben lassú áramban ammóniagázzal öblítjük 30 percig. Ezután a keverést abbahagyva az elegyet egy hétig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kapott 60 elegyet leszűrve 0,6 g imidazo[l,2-a]kinolin-2~karboxamidot kapunk, színtelen lemezkék formájában. Olvadáspontja 270—2? 1 CVA szűrletet csökkentett .nyomáson 50 ml-re betöményítjük, majd vízzel 700 ml-re hígítjuk. Az így kapott elegyet leszűrve, további 0,50 g 65 kívánt vegyületet kapunk. A kezdetben lecsapott anyag analitikailag tiszta, a maradékot viszont átkristályosítjuk kloroform(metanol)dietil-éter-elegyböl. 19. példa A 18. példa szerinti módszert használva a 2. táblázatban felsorolt termékeket állíthatjuk elő. A kiindulási anyagként használt 8-metoxi-imidazo[l,2-a]kinolin-2-karbonsavas etilésztert a 2 378 301 számú francia találmányi bejelentésben leírt módon állíthatjuk elő. 20. példa 5-etil-4,5-dihidro-imidazo[l,2-a]kinoxalin-2-metanol előállítása 3,13 g 5-etil-4,5-dihidro-4-oxo-imidazo[l,2-a]kinoxalin-2-karbonsav-etilésztert feloldunk 80 ml tetrahidrofuránban, és az oldatot 0,5 g lítiumbórhidrid jelenlétében visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítve 20 óráig keverjük. A kapott szuszpenziót hígított sósavra öntjük és a keletkezett elegyet tíz percig keverjük, miközben a bórkomplex lebomlik. A kapott tiszta világossárga oldatot nátrium-karbonáttal mcglúgosítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az oldószert elpárologtatva 1,93 g hidroximetil-dihidro-imidazo-kinoxalint kapunk, barnás színű kristályos anyag formájában. A terméket etanolból átkristályosítva fehér fényes lemezkéket kapunk. Olvadáspontja 160—165 C° (bomlik). Analízis: (C13H15NJ0)M=*229 Számított: %C 68,10 7„H 6,59 %N 18,33 Talált: 67,85 6,63 18,27 21. példa 5-etil-2-hidroximetil-imidazo[l,2-a]kinoxalin-4(5k)-on előállítása 4 g 5-etil-4,5-dihidro-4-oxo-imidazo[l:,2-a]kinoxalin-2-karbonsavas etilészter 105 ml tetrahidrofurános oldatát feleslegben alkalmazott (0,65 g) lítium-bór-9
