178380. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hármgyűrűs heterociklusos vegyületek előállítására
19 178380 20 hidriddel kezeljük, és a kapott elegyet másnapig keverjük, kicsivel a forráspont hőmérséklete alatt. Az így kapott szuszpenziót hígított sósavra öntjük és a képződött tiszta oldatot nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk. A kapott oldatot etil-acetáttal extraháljuk és az 5 oldószert elpárologtatva 2,6 g narancsvörös szilárd anyagot kapunk. Ezt az anyagot etanollàl triturálva barnás színű kristályok formájában 0,9 ,g hidroximetil-kinoxalinont kapunk. Az etanoios szűrlet főként dihidro-imidazo-kinoxalint tartalmaz. Etil-acetátos ex- 10 trakció után a vizes maradékot két napig állni hagyva további (0,55 g) hidroximetil-kinoxalinont különíthetünk el szürkésfehér fényes tűk formájában. Ily módon összesen 1,45 % 5-etil-2-hidroximetil-imidazo[l,2-a]kinoxalin-4-(5H)-ónt kapunk, melyet etanolból át- 15 kristályosítva fehér kristályos anyagot kapunk. Olvadáspontja 215—218 C°. IR spektrum, (KBr) vOH=3400cm-1 (—CH2OH) vCii=3110 cm 1 (imidazol=CH) 20 vco—1655 cm 1 (amid^)CO) Analízis: (CI3H13N302)M=243 Számított: %C 64,19 %H 5,39 %K 17,27 25 Talált: 64,12 5,49 17,26 22. példa 5-etil-4,5-dihidro-4-oxo-imidazó[l,2-a]kinoxalin-2- -karboxaldehid előállítása 30 B lépés: 5-etil-4,5-dihidro-4-oxo-imidazo[l,2-a]ki-noxalin-2-karbonitril előállítása 5 ml ecetsav-anhidridben oldott 0,4 g imidazo-kinoxalinon-oximot 2,5 óráig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk, majd az oldatot lehűtve barnás színű kristályos anyag válik ki. Ezt nátrium-karbonát-oldattal trituráljuk, leszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban megszárítjuk. 0,385 g 5-etil-4,5-dihidro-5-oxo-imidazo[l ,2-a]kinoxalin-2-karbonitrilt kapunk barnás színű kristályos anyag formájában. Olvadáspontja nagyobb mint 330 C°. IR spektrum (KBr) vCN=2225 cm“1 (—C = N kötés feszülése) C lépés: 5-etil-2-(lH-tetrazol-5-il)-imidazo[l,2-a]kinoxalin-4-(5H)-on előállítása 0,325 g imidazo-kinoxalinon-nitrilt 15 ml dimetilformamidban másnapig 100 C°-on keverünk 0,11 g ammónium-klorid és 0,12 g nátrium-azid jelenlétében. A kapott szuszpenziót lehűtjük és jéghideg vízre öntjük. Az 5-etil-2-(lH-tetrazol-5-il)-imidazo[l,2-a]kinoxalin-4-(5H)-on barna kristályok formájában elkülönül. (0,29 g.) A terméket kloroform és metanol elegyéből átkristályosítva piszkos fehér színű kristályos anyagot kapunk. Olvadáspontja 298—300 C°. Analízis: (C,3H11ON7)M=289 Számított: %C 55,51 %H 3,94 %N 34,86 Talált: ' 55,54 3,96 34,00 A 21. példa szerint előállított hidroximetil-imidazo-kinoxalinon 1,0 g-ját 200 ml kloroformban feloldjuk 35 és az oldatot 3 g mangán-dioxiddal kezeljük és a kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítve egy óráig keverjük. Az elegyet ezután lehűtjük és a mangán-dioxidot celiten leszűrjük. Az oldószert elpárologtatva 0,61 g imidazo-kinoxalinon marad 40 vissza fehér kristályos anyag formájában ! Olvadáspontja 302—306 C° (bomlik). Analízis: (C,3Hi,N302)M—241 Számított: %C 64,72 %H 4,60 %N 17,42 Talált: 64,64 4,82 17,20 45 23. példa 5-etil-2-(lH-tetrazol-5-il)-imidazo[l,2-a]kinoxalin-4-(5H)-on ■ 50 A lépés: 5-etil-4,5-dihidro-4-oxo-imídazo[l,2-a]-kinoxalin-2-karboxaldehid-oxim előállítása A 22. példa szerint előállított imidazo-kinoxalinon- 55 -aldehid 0,5 g-ját 10 ml etanolban szuszpendáljuk és a szuszpenziót olyan oldattal kezeljük, amely 2 ml vízben 0,2 g hidroxilamin-hidrokloridot és 0,25 g nátrium-acetátot tartalmaz. A kapott szuszpenziót 4 óráig 90 C°-on keverjük. Fehér kristályos anyag keletkezik, 60 melyet szűréssel elkülönítünk, vízzel mosunk és vákuumban szárítunk. A kapott termék tiszta 5-etil-4,5- -dihidro-4-oxo-imidazo[l,2-a]kinoxalin-2-karboxalde-’ hid%wfö.f ' mm^ségé ^ 288'C®.1’: Ui rn ; : /u,noflu^-f.65 24. példa 5-etil-2-hidroximetil-pirrolo[l,2-a]kinoxalin-4(5H)-on előállítása A 2 387 230 számú közrebocsátott francia találmányi bejelentésben leírt eljárás szerint előállított 7,8 g (27,5 mmól) 4,5-dihidro-5-etil-4-oxo-pirrolo[l,2-a]kinoxalin-2-karbonsavas etilésztert 500 ml vízmentes THF-ban szuszpendálunk és 3,5 g (160 mmól) lítium-bórhidridet adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten kb. 12 óráig keverjük, majd visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 óráig melegítjük. Hűtés közben a tetrahidrofurán egy részét elpárologni hagyjuk és így az oldat kb. 100 ml-re betöményedik. Az oldathoz hígított sósavat adunk. Mihelyt a gázfejlődés szűnni kezd, a kapott elegyet nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, majd etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos extraktumokat megszárítjuk, leszűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot kloroform—etil-acetát-eleggyel triturálva az 5,90 g terméket két részletben kapjuk meg. Olvadáspontja 171—173 C°. IR spektrum: 1251, 1405, 1624, 3125, 3420 cm“1. Analízis: (C14HmN202)M=242 Számított: %C 69,41 %H 5,82 %N 11,56 Talált: 69,32 5,89 11,60 25. példa 5-etil-4,5-dihidro-4-oxo-pirrolo[ 1,2-a]kinoxalin-2- karbolfálctéhicfélöállítása u Oc.o irít'j. /(,, j 10
