178373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-(2-hidroxi-etoximetil)-purin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 1 # OO K JËSÊL Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1977. VIII. 26. (WE—564) Elsőbbsége: 1976. VIII. 27. (718 105) Amerikai Egyesült Államok C 07 D 473/16 C 07 D 473/18 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1981. VIII. 28. HIVATAL Megjelent: 1983.XII. 31. Feltaláló: Szabadalmas: Schaeffer Howard John kutató vegyész, Raleigh, Wellcome Foundation Limited, Észak Karolina, Amerikai Egyesült Államok London, Nagy-Britanniu Eljárás 9-(2-hidroxi-etoximetil)-purin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás szubsztituáít purinszármazékok előállítására. A találmány szerinti új eljárással a 2-amino-adenin és a guanin 9-(2-hidroxi-ctoximetilj-származékait állítjuk elő. Ismeretes, hogy a 9-(2-hidroxi-etoximetil)-purin- 5 származékok számos DNS- és RNS-vírusfajtával szemben in vitro és in vivo körülmények között egyaránt jó vírusellenes hatást fejtenek ki. Ezek a vegyületek elsősorban az adenovirus-fajtákkal (például az adenovirus 5-tel) és a rhinovírus-fajíákkal szemben aktívak. E ve- 10 gyületek kiemelkedően jó vírusellenes hatást fejtenek ki vaccinia- és herpes-vírusokkal (például herpes simplex, herpes zoster és varicella vírusokkal) szemben emlősökön. Miként ismert, ezek a vírusok emlősökön különféle megbetegedéseket, például nyúlon herpetikus 15 keretitiszt és egereken herpetikus enkefalitiszt váltanak ki. A 9-(2-hidroxi-etoximetil)-guanin és a 2-amino-9-(2- -hidroxi-etoximetiI>adenin kiemelkedően jó vírusellenes hatással rendelkezik. 20 A 9-(2~hidroxi-etoximetil)-purin-származékok előállítására többféle módszer ismeretes. E vegyületek például a megfelelő védett származékok oldalláncának 2-es helyzetéhez kapcsolódó védőcsoport eltávolításával va€y a purin-gyűrű meglevő 2-es és/vagy 6-os helyzetű 25 szubsztituensének átalakításával állíthatók elő az 1 523 865 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett módszerekkel. A találmány értelmében az (I) általános képletű 9-(2-hidroxi-etoximetü)-purin-származék okát — ahol 30 2 R amino- vagy hidroxil-csoportot jelent - új és előnyös módszerrel állítjuk elő úgy, hogy egy (II) általános kép- Jetű vegyületet — ahol R1 hidroxil-csoportot vagy —-NR2—COX’ általános képletü csoportot jelent, X1 és X2 jelentése azonos és mindkettő 1 4 szénatomos aikíl-csoportot jelenthet, es R2 hidrogénatomot vagy —COX1 általános képletü csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy ha Rf hidroxil-csoportot jelent, R2 csak hidrogénatom lehet -- bázisosan hidrolizálunk valamely alifás amin vizes vagy alkoholos oldatának, valamely alkálifémalkoxid alkoholos oldatának vagy valamely alkálifémhidroxid vizes vagy alkoholos oldatának jelenlétében. Előnyös azoknak a (II) általános képletű vegyületeknek az alkalmazása, amelyekben X1 és X2 egyaránt metil-csoportot képvisel. A hidrolízishez bázisként például primer vagy szekunder alifás aminok vizes vagy alkoholos oldatait, alkoxidok (így nátrium-alkoxidok) alkoholos oldatait vagy hidroxidok (így nátriumhidroxid) vizes vagy alkoholos oldatait használhatjuk fel. Különösen előnyösen alkalmazhatjuk a primer alifás aminok, például a metilamin vizes oldatait. A hidrolízist — a felhasznált bázistól függően — szobahőmérséklettől a gőzfürdő hőmérsékletéig terjedő hőmérsékleten hajthatjuk végre. A hőmérséklet csökkenésével rendszerint nő a szükséges reakcióidő, ugyanakkor azonban kisebb mértékben mennek végbe mellékreakciók. Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, amelyekben R1 —NR^OX1 általános képletü csoportot és 178373
