178365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-analógok előállítására
7 178365 8 emberen az orrüreg eltömődésének gátlására is felhasználhatók. E gyógyászati célra helyileg adagolandó, körülbelül 10 jjug— 10mg/l ml koncentrációjú folyadékokat vagy aeroszolokat állítanak elő. Egyes prosztaglandin-vegyületek emlősökön, így emberen, nyálon és patkányon a vérlemezke-aggregáció meggátlására és a vérrögképződés megelőzésére vagy a már kialakult vérrögök felszívódásának biztosítására is alkalmasak. E vegyületek például a szívinfarktus kezelésére, az operáció utáni trombózis megelőzésére vagy kezelésére, a sebészeti beavatkozás utáni érfal-összeforrás meggyorsítására, továbbá a lipoid-egyensúiy zavaraira vagy túlzott lipoidszintre visszavezethető megbetegedések, például érelmeszesedés, agyérelmeszesedés és túlzott lipoidszintre visszavezethető érrögképződés kezelésére használhatók fel. E gyógyászati célokra a hatóanyagokat szisztemikusan, például intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris úton, vagy nyújtott hatású, steril implantációs készítmény formájában juttatják a szervezetbe. Gyors hatás biztosítása érdekében — elsősorban sürgős kezelést igénylő esetekben — előnyösen intravénás adagolásmódot alkalmaznak. A hatóanyagok napi dózisa körülbelül 0,005—20 mg/testsúly kg lehet; a tényleges dózis a kezelendő egyed korától, testsúlyától és általános egészségi állapotától, valamint a kezelés módjától és gyakoriságától függően változik. E vegyületek továbbá vérhez, vérkomponensekhez, vérhelyettesítő folyadékokhoz vagy egyéb, a testen kívüli mesterséges keringtetésben felhasznált folyadékokhoz is adagolhatok. A felsorolt folyadékokat általában izolált testrészek, így szervek vagy végtagok perfúziójára használják fel, akár az alaptesthez kötött állapotban, akár az alaptesttől elválasztva, konzerválás vagy szervátültetés előtt. A mesterséges keringtetés vagy perfundálás során a vérlemezke-aggregátumok eltömhetik a véredényeket vagy a keringtető berendezés egyes alkatrészeit. A prosztaglandin-vegyületek e kedvezőtlen hatás kiküszöbölésére alkalmasak. E célból a prosztaglandinvegyületeket fokozatosan vagy egy vagy több különálló dózis formájában, általában 0,001—10 mg/1 keringő folyadék mennyiségében adják a keringő vérhez, a donor véréhez, és/vagy a perfundált testrészhez. E vegyületek különösen előnyösen alkalmazhatók a laboratóriumi állatokon, például macskákon, kutyákon, nyulakon majmokon és patkányokon végrehajtott szervátültetési kísérletek során. Azok a prosztaglandin-vegyületek, amelyek az oxitocin helyettesítésére alkalmasak, terhes nőkön vagy vemhes állatokon (például teheneken, juhokon és sertéseken) a szülés várható idejéhez közel eső időpontban a szülés megindítására, továbbá a méhen belül elhalt magzat kivetésére használhatók fel. Ezutóbbi gyógyászati célra a vegyületek már körülbelül 20 héttel a szülés várható ideje előtt alkalmazhatók. A hatóanyagokat intravénás infúzió formájában, 0,01—50 [xg/testsúly kg/perc dózisban juttatják a szervezetbe a szülés második fázisának (azaz az embrió kivetésének) idejéig vagy egy ahhoz közel eső időpontig. E vegyületek különösen jó eredménnyel alkalmazhatók egy- vagy többhetes túlhordás esetén a szülés megindítására, továbbá azokban az esetekben, amikor a szülés 12—60 órával a burok megrepedése után sem indult meg. A hatóanyagok orális úton is adagolhatok. Az említett vegyületek továbbá menstruációs ciklussal rendelkező emlősök (köztük emberek) reprodukciós ciklusának szabályozására alkalmazhatók. A „menst ruációs ciklussal rendelkező emlősök” megjelölésen olyan emlősöket értünk, amelyek a menstruáció megindulásához már megfelelően érettek, ugyanakkor azonban még nem érték el a menopauzás kort. E gyógyászati célra a prosztaglandin-vegyületeket szisztemikusan, körülbelül 0,01—20 mg/testsúly kg dózisban adják be a kezelendő egyedeknek. Az adagolást előnyösen az ovuláció idején kezdik, és a menstruáció idején vagy közvetlenül az előtt fejezik be. A hatóanyagok intravaginális vagy intrauterinális úton is beadhatók. Ez a kezelés embereken a terhesség első harmadában az embrió kivetését is eredményezheti. Az említett vegyületek terhes vagy nem terhes nőkön, továbbá vemhes vagy nem vemhes nőstény állatokon méhnyaktágító szerekként is alkalmazhatók, elsősorban nőgyógyászati beavatkozás céljaira. A vegyületek méhnyaktágító hatása a hatóanyagok beadagolásakor megindított szülés vagy abortusz során is megfigyelhető. Terméketlenség esetén a hatóanyagokkal elért méhnyaktágulás elősegítheti a sperma behatolását a méhbe. A prosztaglandinokkal elérhető méhnyaktágítás igen előnyösen hasznosítható olyan nőgyógyászati műtétekben is, amikor a mechanikai úton végzett méhnyaktágítás a méh perforálódásához, a méhnyak megrepedéséhez vagy fertőzésekhez vezetnek. Előnyösen alkalmazhatók a méhnyaktágító hatású prosztaglandin-vegyületek akkor is, ha a méhnyaktágításra diagnosztikai célokból, például szövetelemzéshez van szükség. E gyógyászati célokra a prosztaglandin-vegyületeket helyileg vagy szisztemikusan adják be. A prosztaglandin-vegyületeket például felnőtt nők kezelése esetén orálisan vagy intravaginálisan, 24 óra alatt 1—5, egyenként körülbelül 5—50 mg-os dózisban adják be. A prosztaglandin-vegyületek intramuszkulárisan vagy szubkután úton is beadhatók, kezelésenként körülbelül 1—25 mg-os dózisban. A dózis szükséges mennyisége a kezelendő egyén korától, testsúlyától és általános egészségi állapotától függően változik. E vegyületek továbbá háziállatokon (elsősorban hízó üszőkön) abortuszt kiváltó szerekként, továbbá az ösztrus megállapítására, valamint az ösztrogén ciklus szabályozására és szinkronizálására használhatók fel. A ..háziállatok” megjelölésen elsősorban lovakat, szarvasmarhákat, juhokat és sertéseket értünk. Az ösztrogén ciklus szinkronizálása és szabályozása rés én a nőstény állatok rövid, előre meghatározott időszak alatt fedeztethetők, és kedvezőbbé tehetők a szülési körülmények. Figyelembe véve azt is, hogy ilyen esetekben az újszülött állatok kedvezőbb kezelése biztosítható, szinkronizált ivarzás és szülés esetén az élveszületések aránya fokozható. E gyógyászati célból a prosztaglandin-vegyületeket — adott esetben egyéb hatóanyagokkal, például szteroidokkal együtt — 0,1—100 mg-os dózisban, injekciós készítmény formájában vagy a takarmányhoz keverve adják be az állatoknak. A kezelés formája a kezelendő állat fajától függően változik. Kancáknak például a prosztaglandin-vegyületeket az ovuláció után 5 8 nappal kezdik adagolni, és az ösztrus beálltakor fejezik be a kezelést, míg a szarvasmarhákat 3 héten keresztül szabályos időközönként kezelik. A PGA-vegyületek, továbbá származékaik és sói fokozzák a véráramlást az emlősök veséiben, és így vélik a vizelet térfogatát és elektrolit-tartalmát. Emié» megfelelően a PGA-vegyületek rendellenes veseműködés 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
