178365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-analógok előállítására
9 178365 1. táblázat 10 kezelésére használhatók fel, elsősorban olyan esetekben, amikor a rendellenesség a vese érrendszerének blokkolásával kapcsolatos. A PGA-vegyületek például a masszív felületi égésekből származó ödémák kezelésére, valamint a sokkos állapotok kezelésére használhatók fel. E gyógyászati célokra a PGA-vegyületeket célszerűen először intravénás injekcióban, 10—1000 [xg/testsúly kg dózisban, vagy intravénás infúzió formájában, 0,1—20 jxg/ /testsúly kg/perc dózisban adják be a kívánt hatás eléréséig, majd a kezelést intravénás, intramuszkuláris vagy szubkután úton adagolt napi 0,05—2 mg/testsúly kg-os dózissal folytatják. Egyes prosztaglandin-vegyületek emlősökön, így embereken, háziállatokon, állatkerti vadállatokon és laboratóriumi állatokon meggyorsítják és elősegítik a felhám-sejtek és a keratin képződését. E vegyületek ennek megfelelően a bőrsérülések gyógyulásának serkentésére használhatók fel, például égési, vágott, horzsolt vagy műtéti sebek kezelésekor. E vegyületek előnyösen alkalmazhatók az autotranszplantátumok növekedésének serkentésére és megtapadásának elősegítésére, különösen kicsi, mély (Davis) Iranszplantátumok esetében, amelyek célja bőrmentes felületek befedése külső képződmény útján. Előnyösen alkalmazhatók a prosztaglandinszámiazékok a homotranszplantátumok ledobásának megakadályozására is. E vegyületeket célszerűen helyileg viszik fel arra a helyre vagy annak közelébe, ahol sejtnövekedést és keratinképződést kívánnak biztosítani. A vegyületek előnyösen folyékony aeroszolok, mikronizált por-permetek, izotóniás vizes oldatok, balzsamok, krémek vagy kenőcsök formájában használhatók fel. A felsorolt készítmények szokásos, gyógyászatilag alkalmazható hígítószcrcket tartalmaznak. Egyes esetekben, különösen akkor, amikor a szervezet a nagymértékű égés vagy bőrvcsztcség miatt jelentős mennyiségű folyadékot veszített, a prosztaglandin-vegyületcket célszerűen szisztemikus úton, például intravénás injekció vagy infúzió formájában juttatjáka szervezetbe,adott esetben a szokásos vér-, plazma- vagy vcrpótló-infúziókkal együtt. A beadás történhet szubkután vagy intramuszkuláris úton is a kezelendő területhez közel eső helyen, továbbá orális, szuhlinguális, bukkális, rektális vagy vaginális formában. A szükséges dózis a beadás módjától, továbbá a beteg korától, testsúlyától és általános egészségi állapotától függően változik. így például 5— 15 cm2 felületű másodés/vagy harmadfokú égési sérülés nedves kötéssel, helyileg történő kezeléskor előnyösen 1—500 jzg/ml koncentrációjú, izotóniás, vizes prosztaglandin-oldatok használhatók fel. Helyi kezelés céljára a prosztaglandinvegyületeket antibiotikumokkal, például gentamicinnel, neomicinnel, polimixinnel, bacitracinnal, spektinomicinncl vagy oxitetraciklinnel, egyéb antibakteriális hatóanyagokkal, például mafenid-hidrokloriddai, szulfadiazinnal, furazólium-kloriddal vagy nitrofurazonnal, valamint kortikoszteroidokkal, így hidrokortizonnal, prednizolonnal, metilprednizolonnal vagy fluprednizolonnal elegyítve is felhasználják. Ez utóbbi hatóanyagokat a sebkezeléshez szokásosan szükséges mennyiségben használják fel. A találmány szerinti vegyületek egyes képviselőinek farmakológiai adatait az alábbi táblázatban ismertetjük. GCO RBP HFE MUA 2 dekarboxi-2-aminometil PFG|, 2-dekarboxi-2-aminomctil-pgf2. 2-dekarboxi-2-metilamino-4 7 6 metil-2-nor-PGF2cl 2-dekarboxi-2-aminometil-0 2t 0-2-nor-PGF2„ 2-dekarboxi-2-aminometil-3 61 3 1-16,16-dimetil-PGF2. 2-dekarboxi-2-aminometil-2-5 4t 6-nor-16,16-dimet il-PGFj. 2-dekarboxi-2-aminomctil-3 2t 3-15-metil-PGF2> 2-dekarboxi-2-aminometil-16-fenoxi-17,18-19,20-5 6t 12 3-tetranor-PGF2l 2 71 12 GCO: ugróegér-vastagbélen kimutatott sima izomingerlő hatás a) A vizsgálati módszer: izolált ugróegér-vastagbél sima izom összehúzódását PGE, hatására in vitro két koncentrációban vizsgáltuk. A vizsgált vegyület egy olyan koncentrációját határoztuk meg és értékeltük a/ alábbiak szerint, amely a két koncentráció közé esik vagy valamelyikkel közel azonos. h) A vizsgálati módszer pontossága és érzékenysége: A standard eltérés az ugróegér-vastagbél sima izomösszehúzódások alapcrtékévcl összehasonlítva kb. 1,1-cs érték. Az 5-ös vagy annál kisebb értékek, valamint a 9-cs vagy annál nagyobb értékek kb. p-0,05-nél « PGE, értékeitől szignifikánsan különbözőek. Amennyiben két vizsgált vegyület értékei közötti különbség 3 vagy annál nagyobb, azok kb. p=0,05-nél statisztikusan különbözőek. c) az alkalmazott értékelés Aktivitás (PGE, = 100) írték inaktív ^ 0,10 0 0,32^0,10 1 1.00 :0,32 2 3.201,00 3 10,00-: 3,20 4 32,00 ^ 10.00 5 100,00»: 32,00 6 320,00 á 100,00 7 1000,00 ^ 320,00 8 sth. síb. íij összehasonlító Vegyület Érték PGE, 7 pge2 7 pge2. 6 RBP: patkányok vérnyomásának vizsgálata: vérnyomás csökkentő hatás (0. illetve vérnyomás növelő hatás (f) vizsgálata. a} vérnyomást csökkentő vegyületek esetében : 1. A vizsgálati módszer: A vizsgálatokat pentobarbitállal altatott, pentiliniummal kezelt patkányokon végeztük (a fenti anyagok blokkolják a vegetatív idegrend-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
