178365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-analógok előállítására
3 178365 4 A továbbiakban az áttekinthetőség érdekében a „prosztaglandin” vagy „PG” megjelölésen az emlősök szöveteiből elkülönített PGE,-gyel megegyező abszolút konfigurációjú vegyületeket értünk. Ha a hivatkozás a prosztaglandinok valamelyikének racém formájára történik, úgy a prosztaglandin nevét a'„racém” szó vagy a „dl" jelölés előzi meg a továbbiakban. A „prosztaglandin-típusú vegyületek” (vagy „PG- típusú vegyületek”) megjelölésen a továbbiakban olyan ciklopentán-származékokat értünk, amelyek legalább egy olyan farmakológiai célra alkalmazhatók, mint az ismert prosztaglandin-származékok. A „prosztaglandin-intermedierek” megjelölésen a prosztaglandin-típusú vegyületek előállításában közbenső termékként alkalmazható ciklopentán-származékokat értünk. A csatolt képleteken a prosztaglandin-típusú vegyületeket és a prosztaglandin-intermediereket a megfelelő, emlősök szöveteiből elkülöníthető prosztaglandin-vegyületekével azonos sztereokémiái konfigurációban tüntetjük fel. A „prosztaglandin-analógok” megjelölésen olyan prosztaglandin-típusú vegyületeket értünk, amelyek sztereokémiái konfigurációja megegyezik az emlősök szöveteiből elkülöníthető prosztaglandin-vegyületekével, vagy amelyek e sztereoizomereket azok tükörképi párjával együtt (tehát racém elegy formájában) tartalmazzák. Miként ismert, a PG-vcgyületek, továbbá azok észterei, acilátjai és gyógyászatilag alkalmazható sói igen értékes biológiai reakciókat váltanak ki. Ennek megfelelően c vegyületek farmakológiai célokra alkalmazhatók [lásd: Bergstrom és munkatársai: Pharmacol. Rev. 20, 1 (1968) és az ott idézett közleményeket], A PGE-vegyületek legjellemzőbb biológiai hatásterületei a következők : a) sima izom-ingerlő hatás (ez a hatás például tengerimalac-ileumon, nyúl-duodénumon vagy ugróegér-vastagbélen mutatható ki): b) a lipolitikus aktivitás módosítása (a vegyületek izolált patkány-zsírszöveteken gátolják az epinefrinokozta gliccrinfclszabadulást); c) gyomornedv-szekréció gátlása és a prosztaglandinszintetáz-inhibítorok által kiváltott kedvezőtlen gyomor- és bélrendszeri hatások visszaszorítása; d) görcsoldó hatás, asztmások légzésének könnyítése; ej az orrüreg eltömődésének gátlás; f) a vérlemezkék adhéziójának csökkentése (ez a hatás a vérlemezkék üveghez való tapadásának vizsgálatával mutatható ki), továbbá a fizikai behatások (például érsérülések) vagy vegyszerek (például ATP, ADP, szerotonin, trombin és kollagén) okozta vérfémezke-aggregáció és vérrögképződés gátlása; g) emlősök szaporító szervrendszerére kifejtett hatások (szülést megindító, abortuszt megindító, méhnyaktágitó, ivarzást szabályozó és menstruációs ciklust szabályozó hatás : h) felhám- és szarusejtek növekedésének fokozása állatokon. A PGFj-vegyületek legjellemzőbb biológiai hatásterületei a következők : a) sima izom-ingerlő hatás (ez a hatás például tengerimalac-ileumon, nyúl-duodénumon vagy ugróegér-vastagbélen mutatható ki); b) gyomornedv-szekréció gátlása és a prosztaglandinszintetáz-inhibitorok által kiváltott kedvezőtlen gyomor- és bélrendszeri hatások visszaszorítása; c) az orrüreg eltömődésének gátlása ; d) a vérlemezkék adhéziójának csökkentése (ez a hatás a vérlemezkék üveghez való tapadásának vizsgálatával mutatható ki), továbbá a fizikai behatások (például érsérülések) vagy vegyszerek (például ADP, ATP, szerotonin, trombin és kollagén) okozta vérlemezkeaggregáció és vérrögképződés gátlása; e) emlősök szaporító szervrendszerére kifejtett hatások (szülést megindító, abortuszt megindító, méhnyaktágító, ivarzást szabályozó és menstruációs ciklust szabályozó hatás). A PGF;i-vegyületek legjellemzőbb biológiai hatásterületei a következők : a) sima izom-ingerlő hatás (ez a hatás például tengerimalac-ileumon, nyúl-duodénumon vagy ugróegér-vastagbélen mutatható ki); b) gyomornedv-szekréció gátlása és a prosztaglandin-szintetáz-inhibitorok által kiváltott kedvezőtlen gyomor- és bélrendszeri hatások visszaszorítása ; c) görcsoldó hatás, asztmások légzésének könnyítése; d) az orrüreg eltömődésének gátlása; e) a vérlemezkék adhéziójának csökkentése (ez a hatás a vérlemezkék üveghez való tapadásának vizsgálatával mutatható ki), továbbá a fizikai behatások (például érsérülések) vagy vegyszerek (például ADP, ATP, szerotonin, trombin és kollagén) okozta vérlemezke-aggregáció és vérrögképződés gátlása: f) emlősök szaporító szervrendszerére kifejtett hatások (szülést megindító, abortuszt megindító, méhnyaktágító, ivarzást szabályozó és menstruációs ciklust szabályozó hatás). A PGA-vegyületek legjellemzőbb biológiai hatásterületei a következők : a) sima izom-ingerlő hatás (ez a hatás például tengerimalac-ileumon vagy ugróegér-vastagbélen mutatható ki); b) gyomornedv-szekréció gátlása és a prosztaglandin-szintetáz-inhibitorok által kiváltott kedvezőtlen gyomor- és bélrendszeri hatások visszaszorítása: c) görcsoldó hatás, asztmások légzésének könnyítése; d) az orrüreg eltömődésének gátlása; e) a vese véráramlásának fokozása. Jelentős biológiai aktivitásuk következtében az ismert prosztaglandin-vegyületek szárnyasok és emlősök (így emberek, háziállatok, állatkertben tartott vadállatok és laboratóriumi állatok (például egerek, patkányok, nyulak és majmok)] különféle megbetegedéseinek és kedvezőtlen fiziológiai állapotainak tanulmányozására, megakadályozására, befolyásolására vagy kezelésére használhatók fel. A megfelelő prosztaglandin-vegyületek igen erős sima izom-ingerlő hatást váltanak ki, és egyéb ismert sima izom-ingerlő hatóanyagok, például oxitocinvegyületek (így oxitocin, anyarozs-alkaloidok és ezek analógjai) aktivitásának fokozására is alkalmasak. E vegyületek ennek megfelelően önmagukban, vagy a szokásosán alkalmazottnál kisebb mennyiségű egyéb ismert, sima izom-ingerlő hatóanyagokkal együtt a bélcsavarodás tüneteinek enyhítésére, a szülés vagy abortusz utam lochia pangásának megakadályozására, a placenta kivetésének elősegítésére és a gyermekágyas állapot kedvező befolyásolására használhatók fel. Ez utóbbi gyógyá' szati célra a prosztaglandin-vegyületet intravénás infúzió 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
