178362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás laktám-n-ecetsavak és amidjaik előállítására
5 178362 6 maradékot tisztítás nélkül használjuk a 4.4. példában említett termék előállítására. Az így kapott nyerstermék hozama 71%. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket. 1.4. 4-p-Klórfenil-3-fenil-l-(tetrahidro-2-oxo-3-furil)-2-pirrolidinon Ezt a vegyületet a fentiek szerint csaknem 100%-os hozammal állítjuk elő. IR spektruma (film): 1775 (a 2-oxo-furil-csoport karbonilcsoportja) 1680 (a pirrolidinon-csoport karbonilcsoportja) 825 (para szubsztituált fenil-csoport) 700, 750 (fenil-csoport). 1.5. 3,5-Dimetil-1 -(tetrahidro-2-oxo-3-furil)-2-pirrolidinon Ezt a vegyületet mintegy 10% hozammal állítjuk elő a fentiek szerint, ír spektruma (film) : 1770 (a 2-oxo-furil-csoport karbonilcsoportja) 1670 (a pirrolidinon-csoport karbonilcsoportja). 1.6. l-(Tetrahidro-2-oxo-3-furil)-2-piperidinon 1,25 g (0,05 mól) nátriumhidridet (2,5 g 50%-os parafinos szuszpenzió, benzollal előzetesen kétszer átmosva) 50 ml vízmentes N,N-dimetilformamidban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz hozzácsepegtetjük 4,95 g (0,05 mól) 2-piperidinon 20 ml N,N-dimetilformamiddal készített oldatát. Ezután a reakcióelegyet 60 °C-on melegítjük a gázfejlődés befejeződéséig, azután lehűtjük. Ekkor hozzácsepegtetjük 8,25 g (0,05 mól) 3-bróm-dihidro-2(3H)-furanon 20 ml vízmentes N,N-dimetiIformamiddal készített oldatát, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 5—10 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 5 órán át keverjük 60 °C-on. Ezután az N,N-dimetilformamidot csökkentett nyomáson kidesztilláljuk, a maradékhoz kloroformot adunk, az oldhatatlan anyagot aktív szénnel való derítés után kiszűrjük. A szűrletet bepároljuk, amikoris 9,8 g sűrű szirupot kapunk. A kapott termék tömegspektruma M+ 183 m/e. Ezt a terméket ebben az alakban használjuk a 4.6. példában a-(2-hidroxietil)-2-oxo-l-piperidin-acetamid előállítására. 2. példa Az I általános képletű a-hidroxi-iaktám-N-ecetsav előállítása (n=0; R3=OH) a-Hidroxi-2-oxo-l-pirrolidin-ecetsav (diciklohexilamin só) 9,2 g (0,1 mól) glioxilsav monohidráthoz hozzáadunk 8,5 g (0,1 mól) 2-pirrolidinont. Eközben a hőmérséklet 35 °C-ra emelkedik fel. A reagens adagolásának befejezése után reakcióelegyet 15 percig melegítjük 100°C-on. Ezután hőmérsékletét 50 °C-ra csökkentjük, 15 ml széntetrakloridot, majd 10 ml dietilétert adunk hozzá. A reakcióelegy két fázisra válik szét. A széntetrakloridos fázist dekantálással elkülönítjük, dietiléterreJ kétszer mossuk, azután vákuumban bepároljuk. 18 g maradékot kapunk, amelyet abszolút etanolban feloldunk. A maradékhoz 18 ml diciklohexilamint adunk. A kivált diciklohexilamin sót kevés dietilétert tartalmazó etanolból átkristályosítjuk. Ekkor 17,7 g terméket kapunk. Ez az a-hidroxi-2-oxo-l -pirrolidin-ecetsa v diciklohexilamin sója. Olvadáspontja 139—140 °C. Hozam 52%. Elemi összetétele: C,8H32N204 (M=340) képletre számított: C: 63,58%, H: 9,4%, N: 8,24%; talált: C: 63,6%, H: 9,4%, N: 8,27%. IR spektruma (KBr): 3400 (OH) 1675 (pirrolidinon CO) 1620(000“) Tömegspektruma : M+ (sav) nincs de M+ —COOH 114 m/e; értéknél M+ (diciklohexilamin) 181 m/e. NMR spektruma (CDC13) 1,0—3,2 multiplett 28 H (két ciklohexil +6 H pirrolidinon) 5,54 szinglett 1 H H* 8—9 széles 3 H OH/COOH/NH 3. példa Az I általános képletű a-(hidroxialkil)-laktám-N-ecctsav előállítása (n = 2, R3=OH) a-(2-hidroxietil)-2-oxo-l-pirrolidin-ecetsav 67,6 g (0,4 mól) l-(tetrahidro-2-oxo-3-furil)-2-pirrolidinont összekeverünk 32 g (0,8 mól) nátriumhidroxiddal és 210 ml vízzel, és 2 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezután lehűtjük és sósavval pH= 1-ig megsavanyítjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A maradékot háromszor összekeverjük benzollal és vákuumban bepároljuk. A végső maradékot kloroform és etanol 4 : 1 térfogatarányú elegyével keverjük össze. Az oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A szűrletet bepároljuk, a maradékot etanolból átkristályosítjuk. 22,7 g (30%) a-(2-hídroxietil)-2-oxo-l-pirrolidin-ecetsavat kapunk. Olvadáspontja 123—124 °C. Elemi összetétele: C8H,3N04 (M=187) képletre számított: C: 51,38%, H: 6,95%, N: 7,48%; talált: C: 51,30%, H: 6,90%, N: 7,39%. NMR spektruma (DMSO): 2.15 multiplett 6H 4 H3+4 pirrolidinon + 2 H1 etil 3,37 multiplett 4 H 2 H5 pirrolidinon+2 H2 etil 4,62 kvartett 1 H H“ 8,50 széles 2 H OH és COOH 4—6. példák Az I általános képletű a-(hidroxialkil)-laktám-N-ecetsav-amidok előállítása n=2, R3=—NR4R5) 4.1. a-(2-Hidroximetil)-2-oxo-l-pirrolidin-acetamid 10.15 g (0,06 mól) l-(tetrahidro-2-oxo-3-furil)-2-pirrolidinont feloldunk 100 ml metanolban, és az oldatot ammóniával telítjük. Eközben a hőmérséklet 40 ’C-ra 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
