178357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tioalkanoil-pirrolidin-karboxaldehid származékok előállítására
5 178357 6 luolos oldatot 150 g kovasavgélen (Mallinckrodt, SilicAR CC—7 gyártmányú) kromatografáljuk, és az eluálásra 1% acetont tartalmazó toluolt használunk, így 1,2 g l-(3-acetil-tio-propanoii)-2-L-pirroIidin-karboxaldehidet kapunk. Rf-értéke 0,33 (4: 1 arányú benzol-aceton eleggyel). Md = — 103° (c=l,5, kloroformban). 4. példa 3-(Acetil-tio)-2-metil-propionsav-(p-nitro-fenil)-észter Az 1. példa szerint eljárva, de 3-acetil-tio-propionsav helyett 3-acetil-tio-2-metil-propionsavat használva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Rf-értéke 0,66 (kovasavgélen, kloroformmal). 5. példa l-(3-Acetil-tio)-2-metil-propanoil-2-L-(hidroxi-metil)-pirrolidin A 2. példa szerint eljárva, de 3-acetil-tio-propionsav-(p-nitro-fenil)-észter helyett 3-acetil-tío-2-metil-propionsav-(p-nitro-fenil)-észtert használva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Rf-értéke 0,17 (kovasavgélen, 4: 1 arányú toluol-aceton eleggyel); [a]p=—36,1° (c=0,83, metanolban). 6. példa l-(3-Acetil-tio-2-metil-propanoil)-2-L-pirrolidin-karboxaldehid A 3. példa szerint eljárva, de l-(3-acetil-tio-propanoil)-2-L-(hidroxi-metil)-pirrolidin helyett l-(3-acetil-tio-2- -metil-propanoil)-2-L-(hidroxi-metil)-pirrolidint használva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Rf-értéke 0,40 (kovasavgélen, 4: 1 arányú toluol-aceton eleggyel); Wd = —104° (c=l, kloroformban). 7. példa l-(3-Butanoil-tio-propanoil)-2-DL-pirro!idin-karboxaldehid Az 1. példa szerint eljárva, de 3-(acetíI-tio)-propíonsav helyett 3-(butanoil-tio)-propionsavat használva, 3- -(butanoil-tio)-propionsav-(p-nitro-fenil)-észtert kapunk. Ezt a terméket a 2. példa szerint alkalmazva, de az L-prolinolt DL-prolinollal helyettesítve, majd a szintézist a 3. példa szerint tovább folytatva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. 8. példa l-(3-Acetil-tio-propanoil)-2-L-pirrolidin-karboxaldehid-nátriumhidrogénszulfit addíciós termék 172 mg nátrium-hidrogénszulfit 15 ml vízzel készült oldatát 400 mg l-(3-acetil-tio-propanoil)-2-L-pirrolidin-karboxaldehidhez adjuk hozzá, és a kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük, A csaknem víztisztává vált oldatot szűrjük, és liofilizáljuk, mire 510 mg fehér poralakú terméket kapunk. Ennek az anyagnak a magmágneses rezonanciaspektruma azt mutatja, hogy aldehid-proton nincs jelen, de 4,9 8- nál új dublett jelenik meg. [oc]D= — 38,6° (c=l,4, vízben). 9. példa l-(3-Merkapto-propanoil)-2-L-(hidroxi-metil)-pirrolidin 1 g l-(3-acetil-tio-propanoil)-2-L-hidroximetil-pirrolidint 6 ml 5,5 mólos ammóniumhidroxid-oldatban oldunk, és az oldatot argon atmoszférában szobahőmérsékleten 30 percig tartjuk. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a maradékot hidrogénalakban levő Dowex 50 ioncserélő gyanta oszlopon vezetjük át. A vizet fagyasztva szárítással távolítjuk el. Kitermelés 770 mg. Rf-értéke 0,5 (9; 1 arányú kloroform-metanol eleggyel, kovasavgélen). [<x]d = —53,3° (c=0.1. kloroformban). 10. példa l-(3-Merkapto-propanoil)-2-L-pirrolidin-karboxaldehid 1 g l-(3-acetil-tio-propanoil)-2-L-pirro!idin-karboxaldehidet argon atmoszférában 5 ml metanol és 5 ml, 2 n nátrium-hidroxid-oldat elegyében feloldunk. Harminc perc elteltével a reakciókeveréket 20 ml 2 n sósavval hígítjuk, cs etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist magnéziumszulfáton szárítva és vákuumban szárazra bepárolva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Ezt a vegyületet előállítása után azonnal fel kell használni, mert bomlékony. 11. példa l-(3-Merkapto-2-metil-propanoil)-2-L-pirrolidin-karboxaldehid A 10. példa szerint eljárva, de l-(3-acetil-tio-propanoil)-2-L-pirrolidin-karboxaldehid helyett 1 -(3-acetil-tío-2-metil-propanoíI)-2-L-pírrolidín-karboxaIdehidet használva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új tioalkanoil-pirrolidin-karboxaldehid-származékok és a megfelelő alkohol-származékok, valamint az aldehid-származékok egyértékii hidrogén-szulfit-addíciós termékei előállítására — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkanoilcsoportot, R, hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R2 hidroxi-metil- vagy formil-csoportot jelent — 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
