178354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-helyettesített 1,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-1-karbonsav származékok előállítására a megfelelő nitrilekből
7 178354 8 5-(p-klórbenzoil)-l>2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a)pirrol-1-nitrilt, 5-(o-fluorbenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1-nitrilt, 5-(m-fluorbenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]-pirrol-1-nitrilt, 5-(p-fluorbenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1-nitrilt, 5-(3-klór-2-tenoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]-pirrol-1-nitrilt, 5-(4-klór-2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]-pirrol-1-nitrilt, 5-(5-klór-2-tcnoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1-nitrilt, 5-(3-bróm-2-tcnoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a)-pirrol-1-nitrilt, 5-(4-bróm-2-tcnoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1-nitrilt, 5-(5-bróm-2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol- 1-nitrilt, 5-(3-mctil-2-tcnoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol--l-nitrilt, 5-(4-metil-2-tcnoil)-1.2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol--l-nitrilt, 5-(5-mctil-2-tenoil)-l.2-dihidro-3H-pirrol[l,2-a]pirrol-l-niinli, 5-(2-pirroil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolofl.2-aJpirrol-l-nitrili, 5-(N-mclil-2-pirmil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1-nitrilt, illetve 5-[N-(n-hutil)-2-pirroil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[I,2-a] pírról-1-nitrilt kapunk. I. példa 3,5 g tömény (37" ,,-os) vizes sósav-oldathoz szobahőmérsékleten 0.3 g 5-(2-tcnoil)-I,2-dihidro-3H-pirrolo[l.2-a]pirrol-l-nitiilt adunk. Az edényt nitrogénnel át('blitjük és a rcakcióclegyct fclmclcgitjük 100 C-ra. A rcakcióclegyct ezután 7 percen át nitrogénatmoszférában keverjük, lehűtjük szobahőmérsékletre és hozzáadunk 10 ml hideg (4 C-os) vizet. A rcakcióclegyct 2 • 5 ml ctilacctáttal •xtrnháljuk. Az ctilacetátos extraktumokat egyesítjük, vízmentes nátriuniszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert teljesen Icpároljuk. 0.32 g <I02"„) nyers terméket kapunk, amely nagynyomású folyadékkromatográfiás mérések szerint 93?» 5-(2-tenoil)-l.2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l -karbonsavat tartalmaz. Az így kapott termék 0.3 g-nyi mennyiségét feloldjuk 3 ml forró ctilacetátban. az oldatot lehűtjük 0 C-ra és a kivált anyagot szűréssel összegyűjtjük. 0,2 g (66,6%) 5-(2-tenoiD-l.2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-kar-bonsavat kapunk, melynek olvadáspontja 154—155 °C. Az anyalúgból további termékmennyiség nyerhető ki. A fenti lépesben kapott 0,2 g 5-(2-tenoil)-l,2-dihidro- 3 H -pi rroio{ 1,2-a]pi rrol -1 -ka rbo nsa va t felvesszük 3 ml ctilacetátban. majd hozzáadunk 1 ml metanolt és 0,2 g aktiv szenet derítés céljából. Az elegyet felmelegítjük 50 C-ra, majd az aktív szenet kiszűrjük és a metanolt ledesztilláljuk. A visszamaradó oldathoz körülbelül 2 ml térfogatig ctilacetátot adunk, majd lehűtjük 0 C-ra és a csapadékot szűréssel összegyűjtjük. 0,17 g (85%) 5-(2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirroIo-[l,2-a]pirrol-l-karbonsavat kapunk 95%-os tisztaságban (nagynyomású folyadék-kromatográfiás mérés szerint). A termék olvadáspontja 154—155 C. További termékmennyiség kapható az anyalúgból szokásos kristályosítási és egyéb feldolgozási lépésekkel. Hasonlóan, a tömény (37%-os) vizes sósav-oldatot sztöchiometrikus mennyiségű 40%-os kénsavval helyettesítve 5-(2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1-karbonsavat kapunk. 2. példa 3,5 g 60%-os vizes kénsav-oldathoz 0,5 g 5-(2-tenoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1 -nitrilt adunk. Az edényt nitrogénnel átöblítjük, majd a reakcióelegyet felmelegítjük 100 °C-ra. A reakcióelegyet 12 percen át nitrogénatmoszférában keverjük, majd hozzáadunk 10 ml hideg (körülbelül 4 °C-os) vizet. Ezután az elegyet etilacetáttal extraháljuk 5 ml-es adagokban. Az etilacetátos extraktumokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. 0,5 g (92,7%) nyers terméket kapunk, amely nagynyomású folyadékkromatográfiás mérések szerint 56% 5-(2- -tenoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1 -karbonsavat tartalmaz. 0,4 g így nyert terméket feloldunk 4 ml etanolban és az oldathoz 4 ml vizet adunk. Az elegyet keverjük, majd szűrjük. A kapott szilárd anyagot felvesszük 5 ml ctilacetátban, majd hozzáadunk 1 ml metanolt és derítés céljából 0,5 g aktív szenet. Az elegyet felmelegítjük 50 °C-ra, majd az aktív szenet kiszűrjük és a metanolt lepároljuk. Az elegyet ezután etilacetáttal körülbelül 2 ml térfogatra egészítjük ki, majd lehűtjük 0 C-ra és a kivált anyagot kiszűrjük. 0,2 g (50%) 5-(2-tenoil)-l,2- -dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja 147—148 °C. A terméket etilacetátból átkristályosítva a kapott termék nagynyomású folyadékkromatográfiás mérés szerint 79,8° 0-os tisztaságú, olvadáspontja változatlan. 3. példa 8 ml jégecct és 8 ml foszforsav elegyéhez 1,6 g 542- -tcnoil)-l,2-dihidro-3H-pirroIo[l,2-a]pirrol-1-nitrilt adunk. Az edényt nitrogénnel átöblítjük és az elegyet nitrogénatmoszférában 110—115 °C-ra melegítjük és 2 óra 20 percen át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük és 70% telített vizes nátriumkloridoldat és 30% víz elegyének 50 ml-éhez adjuk. A kivált anyagot 10 ml etilacetáttal extraháljuk és az extraktumot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepárolással csaknem a teljes oldószertérfogatot eltávolítjuk. Ezután a koncentrátumhoz hozzáadunk 20 ml hexánt, a kivált anyagot kiszűrjük, vákuumban szárítjuk 45 °C-os hőmérsékleten. 1,66 g (96,3%) nyers terméket kapunk, amely nagynyomású folyadékkromatográfiás mérés szerint 79%-os tisztaságú, azaz 79%-ban 5-(2-tenoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l-karbonsavat kapunk. A kapott termék 1,4 g-nyi mennyiségét felvesszük 15 ml metanolban és az oldathoz hozzáadunk 0,5 g faszenet derítés céljából. Az elegyet 15 percen át kever-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
