178354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-helyettesített 1,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-1-karbonsav származékok előállítására a megfelelő nitrilekből

9

178354

10

jak, a derítő szenet szűréssel eltávolítjuk és az elegyet 5 ml térfogatra koncentráljuk, majd 5 ml vizet adunk hozzá. A vizes elegyet 10 percen át keverjük, majd a terméket kiszűrjük. 1,1 g (78,6%) 5-(2-tenoil)-l,2- -dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrolt kapunk.

A kapott termék 1,0 g-ját felvesszük 6 ml forró etilacetátban és az elegyet lehűtjük 0 °C-ra, 15 percen át keverjük, majd szűrjük. A kiszűrt terméket 2 ml hideg (0 °C-os) etilacetáttal mossuk. 0,6 g (60%) 5-(2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l-karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja 158—159 °C. További termékmennyiségeket kaphatunk az etilacetátos anyalügokból szokásos kristályosítási és további feldolgozási lépésekkel.

4. példa

7,8 ml 2-metoxi-etanolhoz 0,8 g 5-(2-tenoil)-l,2- -dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1 -nitrilt adunk.

Az edényt átöblítjük nitrogénnel, majd 1,6 ml 20%-os vizes káliumhidroxid-oldatot adunk a reakcióelegyhez nitrogénatmoszférában, majd az elegyet 48 percen át visszafolyatás mellett forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük 20 °C-ra, hozzáadunk 10 ml vizet, majd 20 ml metilénkloriddal mossuk. Az extrakciót követően a vizes réteghez annyi sósavat adunk, hogy a pH 3-as legyen, majd a kivált anyagot 20 ml etilacetáttal extraháljuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. 0,776 g (90%) nyers terméket kapunk, amely 5-(2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2- -ajpirrol-1 -karbonsavat tartalmaz.

A nyers termék 0,45 g-nyi mennyiségét felvesszük 5 ml forró etilacetátban, lehűtjük 0 °C-ra, 5 percen át keverjük, majd a kivált anyagot kiszűrjük és etilacetát és hexán 2: 1 arányú elegyének 2 ml-nyi mennyiségével mossuk. 45 °C-on végzett vákuumszárítás után 0,32 g (71%) 5-(2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja 157—159 °C. További termékmennyiséget kaphatunk az anyalúg ismert kristályosítási és egyéb ismert lépésekkel való feldolgozásával.

Hasonlóan, ha káliumhidroxid helyett sztöchiometrikus mennyiségű nátriumhidroxidot vagy lítiumhidroxidot használunk, 5-(2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolofl,2-a]pirrol-l-karbonsavat kapunk.

5. példa

Az 1., 2., 3. és 4. példákban leírt eljárásokkal, de az 5-(2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolofl,2-a]pirrol-l-nitriI helyett a következő kiindulási anyagokat használva:

5-benzoil-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-nitrilt,

5-{o-toluoil)-l,2-dihidro-3H-pirroloP,2-a]pirrol-l-nitrilt,

5-(m-toluoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a3pirrol-l-nitrilt,

5-(p-toluoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-nitrilt,

5-(p-metoxibenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirroi-1-nitrilt,

5-(p-etoxibenzoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1-nitrilt,

5-(o-klórbenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[3,2-a]pirrol-!-nitrilt,

5-(m-klórbenzoil> 1,2-dihidro-3H-pirrolo{ 1,2-aJpirroI-1 - -nitrilt,

5-(p-klórbenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirroI-l-nitrilt,

5-(o-fluorbenzoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-1-nitrilt,

5-(m-fluorbenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1-nitrilt,

5-(p-fluorbenzoiI)-l,2-dihidro-3H-pirroIo[l,2-a]pirroI-1-nitrilt,

5-(3-klór-2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1-nitrilt,

5-(4-klór-2-tenoiI)-l ,2-dihidro-3H-pirroiof 1,2-a]pirroI-l-nitrilt,

5-(5-klór-2-tenoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1 - -nitrilt,

5-(3-bróm-2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1 -nitrilt,

5-(4-bróm-2-tenoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo{l ,2-a]pirroI-1-nitriit,

5-(5-bróm-2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1-nitrilt,

5-(3-metil-2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1-nitrilt.

5-(4-metil-2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a3pirrol-1 -nitrilt,

5-(5-metil-2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-:i]pirrol-1-nitrilt,

5-(2-pirroil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l -nitrilt.

5-(N-metil-2-pirroil)-1.2-dihidro-3H-pirroIo[l,2-a]pirrol-1 -nitrilt,

5-[N-(n-butil)-2-pirroiI]-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-nitrilt,

sorrendben a következő termékek keletkeznek:

5-benzoil-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsav, op.: 160—161 C,

5-(o-toluoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsav, amely olajos vegyület,

5-(m-toluoíI)-l,2-dihidro-3H-pírrolofI,2-aJpirroI-l-karbonsav,

5-(p-toluoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[1.2-a]pirrol-l-karbonsav, op.: 182—183 C,

5-(p-metoxi-benzoiI)-1.2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsav, op.: 187—187,5 C,

5-(p-etoxi-benzoiI)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1-karbonsav, op.: 169,5—170 C,

5-(o-klór-benzoil)-!,2-dihidro-3H-pirro!o[l,2-a]pirrol-1-karbonsav,

5-(m-klór-benzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1-karbonsav, op.: 180 -181 C.

5-(p-klór-bcnzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1-karbonsav, op.: 201,5—202,5 C,

5-{o-fluor-benzoil)-,12-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirroI-1-karbonsav,

5-f m-fluor-benzoil )-1,2-dihid ro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirroi■ -1-karbonsav,

5-( p-fluor-benzoil )-1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1-karbonsav. op.: 179,5—180,5 °C,

5-(3-klór-2-tenoil)-3,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1-karbonsav,

5-<4-klór-2-tenoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-1-karbonsav, op.: 169—169,5 °C,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5