178354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-helyettesített 1,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-1-karbonsav származékok előállítására a megfelelő nitrilekből
5 178354 6 extraktumokat összegyűjtjük és nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert atmoszferikus nyomáson lepároljuk. 1,4 g barna olajat kapunk, amelyet szilikagél oszlopon, oldószerként hexán és etilacetát 3 : 1 arányú elegyét használva tisztítunk. 1 g l,2-dihidro-3H-pirrolof 1,2-aJ-pirrol-l-nitrilt kapunk, melynek olvadáspontja 44—45 3C (etanolból végzett átkristályosítás után). Analíziseredmények : Számított: C = 72,70%; H = 6,10%; N = 21,10%; Talált: C = 72,72%: H = 6,25%; N = 21,17%. 2. példa 250 g 2-teno-kloridot [L. D. Jones és C. D. Hurd, J. Am. Chem. Soc., 43, 2444 (1921)] hozzáadunk 100 ml tetrahidrofuránhoz. Az elegyet lehűtjük 0 °C-ra és hozzáadjuk 40%-os vizes dimetilamin-oldat 1217 ml-ét, ügyelve, hogy a hőmérséklet 20 °C alatt maradjon. A reakcióelegyet 15 percen át keverjük, majd a tetrahidrofuránt vákuumban eltávolítjuk. A vizes oldatot 2x1500 ml metilénkloriddal extraháljuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot 146 °C-on, 9 Hgmm nyomáson desztillálva 227,3 g N,N-dimetil-2-tienil-karboxamid marad vissza, melynek olvadáspontja 40—41,5 °C. A fenti eljárást követve, de 2-tenoil-klorid helyett benzoilklorid, o-toluoil-klorid, m-toluoil-klorid, p-toluoil-klorid, p-metoxi-benzoil-klorid, p-etoxi-benzoil-klorid, o-klór-benzoil-klorid, m-klór-benzoil-klorid, p-klór-bcnzoil-klorid, o-fluor-benzoil-klorid, m-fluor-benzoil-klorid, p-fluor-benzoil-klorid, 3- klór-2-tenoil-klorid, 4- klór-2-tenoil-klorid, 5- klór-2-tenoil-klorid, 3- bróm-2-tenoil-klorid, 4- bróm-2-tenoil-klorid, 5- bróm-2-tenoil-klorid, 3- mctil-2-tcnoil-klorid, 4- metiI-2-tenoil-klorid, 5- metil-2-tenoil-klorid, 2-pirroil-klorid, N-metil-2-pirroil-klorid és N-(n-butil)-2-pirroil-klorid sztöchiometrikus mennyiségeit használva N,N-dimetiI-benzoesavami dot, N,N-dimetil-2-metil-benzoesavamidot, N,N-dimetil-3-metil-benzoesavamidot, N,N-dimetil-4-metil-benzoesavamidot, N,N-dimetil-4-metoxi-benzoesavamidot, N,N-dimetil-4-etoxi-benzoesavamidot, N,N-dimetil-2-klór-benzoesavamidot, N,N-dimetil-3-klór-benzoesavamidot, N,N-dimetil-4-klór-benzoesavamidot, N,N-dimetil-2-fluor-benzoesavamidot, N,N-dimetil-3-fluor-benzoesavamidot, N,N-dimetil-4-fluor-benzoesavamidot, N,N-dimetil-(3-klór-2-tienil)-karboxamidot, N,N-dimetil-(4-klór-2-tienil)-karboxamidot, N.N-dimetil-(5-klór-2-tienil)-karbo\amidot, N,N-dimctil-(3-bróm-2-tienil)-karboxamidot, N,N-dimetil-(4-bióm-2-ticnil)-karboxaniidot. N,N-dimctil-(5-bróm-2-ticniI)-karboxamidot, N,N-dimetil-(3-mctil-2-tienil)-karboxamidot. N,N-dimctil-(4-mctil-2-tienil)-karboxaniidol. N,N-dimetil-(5-mctil-2-ticnil)-karboxamidot. N,N-dimetil-(2-pirrolil)-karboxamidot. N,N-dimctil-(N-mctil-2-pirrolil)-karboxamidot, illetve N,N-dimetil-[N-(n-butil)-2-pirrolil]-karboxamidot kapunk. 3. példa 1.77 g N,N-dimetil-2-tieml-karhoxamidot hozzáadunk 12,2 g 1,2-diklórctán és 17.4 g fos/foroxiklorid clegyéhez. A/ elegyet tartalmazó edényt átöhlltjük nitrogénnel és xisszafolyatás mellett 1.5 órán át melegítjük. A rcakcióclcgyct lehűtjük 25 C-n. majd hozzáadjuk 0.95 g 1.2-dihidro-3H-pirrolo[l.2-a)-pirrol-l-nitril 4,4 ml 1.2-diklórctánnal készült oldatát és az így kapott oldatot visszafolyatás mellett 10 órán át forraljuk, majd lehűtjük 25 C'-ra. A lehűtött oldathoz hozzáadjuk 5.12 g nátriumaectát 48 ml vízzel készült oldatát, majd az elegyet visszafolyatás mellett egy órán át forraljuk, erőteljes keverés mellett, majd ezt kővetően lehűtjük szobahőmérsékletre és a szerves réteget elkülönítjük. A vizes réteget 2 • 20 ml mctilénkloriddal extraháljuk és minden szerves extraktumol 20 ml híg vizes nátriumkarbonát-oldattal, majd 20 ml híg vizes nátriuniklorid-oldattal mosunk. Az egyesített szerves oldatokat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. 2.4 g barna olajos anyagot kapunk, amelyet szilikagél oszlopon kromatografálással tisztítunk, oldószerként hexán és etilacetát 2,5 : I arányú elegyét használva. 1,45 g 5-(2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolofl,2-aJ- pirrol-1 -nitril-t kapunk, melynek olvadáspontja 106 107,5 C (etanolból végzett átkristályosítás után). Analíziseredmények : Számított: C =64,44%; H 4.16"„: N 11,56",,: S - 13.46%; * Talált: C = 64,54%: H 4,10"N 11,48",,: S= 13,46%. Ugyanezzel az eljárással, N,N-dimctil-2-licnil-karboxamid helyett a II. példa többi amidjának ekvivalens mennyiségeit használva, sorrendben 5-bcnzoil-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-nitrilt, 5-(o-toluoil)-l,2-dihídro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-nitrilt, 5-ím-toluoi) )-1,2-dihidro-3H-pirrolof 1,2-a}pirrol- J - -nitrilt, 5-(p-toluoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[1.2-a]pirrol-l-nitrilt, 54p-metoxi-benzoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-a)pirroi-l-nitrílt, 5-(p-etoxi-benzoil)-1,2-dihidro-3H-pirro!o[ 1,2-a]pirrol-1-nitrilt, 5-to-klórbenzoil)-1,2-dihidro-3H-pirrofo[ 1,2-a jpirrol-1-nitrilt, 5-(m-klórbenzoil )-1,2-dthidro-3H-pirrolo( 1,2-a )pi rrol - -1-nitrilt. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
