178354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-helyettesített 1,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-1-karbonsav származékok előállítására a megfelelő nitrilekből
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178354 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1978. VII. 21. (Sí—1640) Elsőbbsége: 1977. VII. 25. (818 377 szám) Amerikai Egyesült Államok C 07 D 487/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1981. VIII. 28. HIVATAL Megjelent: 1983. XII. 31. Feltalálók: Van Horn Albert R. vegyész, Los Altos, Gallegra Pasquale G. vegyész, San Jose, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Syntcx Inc.. Palo Alto, Kalifornia. Amerikai Egyesült Államok Eljárás 5-helyettesített-l ,2-dihidro-3H-piirolo| 1,2-al-pirrol-l - karbonsav-származékok előállítására a megfelelő nitrilekből 1 2 A találmány tárgya eljárás az új, 1 általános képletü 5-helyettesített-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-aJpirrol-f•karbonsav-származékok előállítására, ahol az I általános képletben Y jelentése valamely IA, IB vagy IC általános képletü 5 csoport, amelyben fLhidrogénatomot, metilcsoportot, klór- vagy brómatomot jelent, és az R helyettesítő a tiofén-gyűrű 3-, 4- vagy 5-helyzetében kapcsolódhat, R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- 10 csoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, klór-, fluor- vagy brómatom, és az R* helyettesítő az aroiicsoport orto-, méta- vagy para-hciyzetében kapcsolódhat, és R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport. A találmány értelmében az új, I általános képletü vegyüleíek, a képletben Y, R, R1 és R2 a fenti jelentésű, előállítása úgy történik, hogy a megfelelő II általános képletü 5-helyettesített-l,2-dihidro-3H-pirroIo[ 1,2-a]pirroi-l-nitrileket, a képletben Y a fenti jelentésű, hidroiizáijuk. A találmány szerinti reakciót az A reakcióvázlat szemlélteti. Az előállított I általános képletü vegyületek gyullajdásgátló, fájdalomcsillapító és simaizom relaxáns hatással rendelkeznek. A belőlük készült gyógyszerkészítmények betegség megelőzésre és gyógykezelésre egyaránt A II általános képletü kiindulási vegyületek előállítását az 1 111. példákban ismertetjük. A találmány szerinti eljárás, azaz a II általános képletű vegyületek hidrolitikus átalakítása az 1 általános képletü vegyületekké, a képletekben Y a korábban megadott jelentésű, savas vagy bázisos közegben hajtható végre.a nitrilek karbonsavvá alakításánál általában használt, szakember számára ismert körülmények között. Ha a hidrolízist savas körülmények kozot! hajtjuk végre, általában előnyös, ha erős ásványi savakat, például foszforsavat, kensavat, sósavat, brómhidrogénsavat használunk, víz jelenlétében, és adott esetben valamely szerves sav, például ecetsav, hangyasav, propionsav egyidejű felhasználásával. Kívánt esetben IS más. az ásványi savval ícs vízzel, valamint az esetlegesen jelenlevő szerves savval) elegyedő szerves oldószereket is felhasználhatunk. Alkalmas szerves oldószer például a metanol, etanol, ctilénghkol, dimetilszuifoxid. díoxán, tetrahidrofurán, etilénglíkol-dimetiléter (glim), 20 dietílénglikol-dimetilétcr (díglim). A reakciót előnyösen inert atmoszférában, azaz például nitrogén- vagy argonatmoszférában hajtjuk végre. Legelőnyösebben nitrogénatmoszférában dolgozunk. A reakcióidő és a hőmérséklet nem kritikus, és szakember számára nyilvin- 25 valóan függ az alkalmazott reagensektől és a reakcióelegy egyéb összetevőitől. így a reakcióidő néhány perc és 10 óra, előnyösen 5 perc és 3 óra között változhat, míg a hőmérséklet 60—200 °C, előnyösen 80—120 'C között van. 30 Ha a hidrolitikus átalakítást lúgos körülmények 154
