178340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxi-alkanolamint és monoalkilszulfátsót tartalmazó új gyógyszerkészítmények előállítására
9 178340 10 filmbevonat hidroxipropilmetilcellujózftálát 10,0 Külsó hatóanyagréteg hatóanyag 4-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-indol 15,0 gyógyszerészeti töltő- és hordozóanyag és csúsztatószer mikrokristályos cellulóz 253,0 kukoricakeményítő 30,0 kovasav 0,5 magnéziumsztearát 1,5 300,0 mg A tabletta összsúlya: 460,0 mg A réteges tablettát etanol granuláló-, illetve oldószer alkalmazásával az 1. példában leírt módon állítjuk elő. 4. példa Az előző példákban leírtakkal apalóg,módo.n eljárva megfelelő gyógyszerkészítményeket állíthatunk elő úgy, hogy hatóanyagként a leírás 3. oldalán felsorolt hatóanyagokat vagy 4-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-2-metjljndplt alkalmazunk. Hatástani vizsgálatok: A 4-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-indpJ oldhatósága különböző tenzidek jelenlétében Vizsgálati módszer Körülbelül 2 g 4-(2-hidrQxi-3-izppropilamjnpTpropoxi)-indolt (a továbbiakban pindolol) és a megfelelő tenzid mesterséges, enzimmentes bélnedwsl készült 100 mlnyi oldatát kónikus lombikban 37 °C-os vízfürdőn 5 óra hosszat kevertük. Öt óra múlva a keverést abbahagytuk, és a felülúszó folyadékot leöntöttük- A felülúszó folyadékban a pindolol konde.ntrációját. megfelelő hígítás után ultraibolya abszorpció alapján 263 run-nél (pindolol)=314] határoztuk meg, Vizsgált tenzidek Nemionos tenzidek : polioxietilén-polioxipropilén-glikol polimer (Pluronic F 68); polioxietilén-szorbitán-monooleát (Tween 20); kationos tenzid: cetilpiridinium-klorid (CPC1) ; anionos tenzidek: nátrium-kólát (NaC); nátrium-dehidrokolát (NaDC); nátrium-dioktil-szulfoszukcinát (Aerosol OT); nátriumlaurilszulfát (NaLS); magnéziumlaurilszulfát (MgLS). A kapott eredményeket a következő táblázatban foglaljuk össze. Tenzid g tenzid/lOO mg béloedv iOQ ml bél nedvben feloldódott pindolol A pindolol oldékonyságának növekedése (mg/lOOml) Kontroll 190 Pluronic í 193 3 2 195 5 4 195—200 5—10 Tween 2 260 70 4 260 70 CPC1 0,1 185 —5 0,2 215 25 0,5 235 45 1 265 75 2 320 130 4 530 340 NaC 1 260 70 NaDC 1 215 25 Aerosol 4 420* 230* NaLS 0,2 180-10 0,5 275 85 1 300 110 2 328 138 4 570 380 MgLS 0,05 195 5 0,1 160-30 0,5 210 20 1 550 260 2 790 400 4. 1310 1220 * a pindolollal rögöket képez. Az eredmények azt mutatják, hogy a pindolol oldékonysága a tenzidtől függően változik. Az Aerosol OT rögöket képez a pindolollal, a CPC1 és a nátrium- és magnéziumlauril-szulfát meglepő módon a legnagyobb mértékben fokozták a pindolol oldékonyságát. A pindolol felszabadulása különböző tenzideket tartalmazó, beágyazott tablettákból Ezzel a vizsgálattal a 0-ad rendű pindolol felszabadulás jellegét kívántuk meghatározni préselt tablettamar gokból, amelyek a pindololt szabad bázis formájában tartalmazták (koncentrációja 10% és 20% közötti), a beágyazó anyag etilcellulóz (ethocel 7 cps) és cetil-sztearil-alkohol (Lannette O) volt 35% koncentrációban, és a tenzid Tween, NaLS, NaDC, NaC, CPC1 és MgLS volt egyenként 0, 2,5, 5, 7,5, 10 és 20% koncentrációban; a fennmaradó részt mannitollal töltöttük ki. A tablettamagot hengeres formába (átmérője 7 mm; vastagsága kb. 2 mm) 400 kg nyomással préseltük. A magot ezután egy másik présbe helyeztük, paraffinnal körülvettük és préseltük (kb. 50 kg nyomással). A tablettát műanyag szalaggal függőleges rúd végére erősítettük, így a tabletta tengelye vízszintesen helyezkedett el. A tablettát 37 °C-os mesterséges, enzimmentes bélnedvvel töltött edénybe merítettük. Az edényt percenként hússzor megráztuk, és a bélnedvbe kioldódó pindolol mennyiségét spektrofotometriásán határoztuk meg. Mindegyik vizsgálathoz 4—4 tablettát alkalmaztunk tenziddel vagy e nélkül. Az eredményeket grafikusan ábrázoltuk, és ennek alapján végeztük az értékelést. A) Tabletta összetétele: (i) pindolol 10%, Lanette O 35%, Tween 0 és 5%, a többi mannitol; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
