178335. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1R,5S)6,6-dimetil-4-(r)[cs)-ciano-(3'-fenoxi-fenil)-metoxi]-3-oxa biciklo [3,1,0]hexán-2-on előállítására
MAGYAR SZABADALMI 178335 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS íÉ l w Bejelentés napja: 1979. III. 6. (RO—1012) Elsőbbsége: 1978. III. 17. (78—07779) Franciaország Nemzetközi osztályozás: C 07 D 307/77 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1981. VIII. 28. HIVATAL Megjelent: 1983. XI. 30. Feltalálók : Szabadalmas : Martel Jacques mérnök, Bondy Roussel Uclaf, Romainville, Tessier Jean vegyészmérnök, Vincennes Franciaország Teche André kutatómérnök, Nanterre Franciaország Eljárás (IR, 5S) 6,6-dimetil- 4 (R) [(S)-ciano-(3,-fenoxi-feniI) -metoxi]-3-oxa-bicoklo [3. 1. 0] hexan-2-on előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az ( 1 R,5S)6,6-dimetil-4(R)-[(S)-ciano-(3'-fenoxi-feniI)-metoxi]-3-oxa-biciklo-[3.1.0]-hexán-2-on előállítására, oly módon, hogy az ( 1 R,5S)-6,6-dimetil-4(R)-[(R)-ciano-(3 '-fenoxi-fenil)-metoxi]-3-oxa-biciklo-[3.1 0]-hexán-2-on és az (1R,5S)-6,6-dimetil-4(R)-[(S)-ciano-(3'-fenoxi-fenil)-metoxi]-3- -oxa-biciklo-[3.1.0]-hexán-2-on keverékét bázikus ágenssel olyan oldószerben kezeljük, amelyben az (lR,5S)-6,6- -dimetil-4(R)-[(S)-ciano-(3'-fenoxi-fenil)-metoxi]-3-oxa-biciklo-[3.1.0]-hexán-2-on oldhatatlan és ez utóbbi vegyületet elkülönítjük. A találmány tárgyát képező eljárásban bázisként ammóniát, trietil-amint, dietil-amint, morfolint, pirrolidint vagy katalitikus mennyiségben vett nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot, alkálifém-alkoholátokat, alkálifém-amidokat és alkálifém-hidrideket használunk. Különösen előnyös a trietil-amin alkalmazása. Az eljárásban alkalmazott oldószer célszerűen egy alkanol, például izopropanol. Az ( 1 R,5S)-6,6-dimetil-4(R)-[(S)-ciano-(3 '-fenoxi-fenil)-metoxi]-3-oxa-biciklo-[3.1.0]-hexán-2-on és az (ÍR, 5S)-6,6-dimetil-4(R)-[(R)-ciano-(3'-fenoxi-fenil)-metoxi]-3-oxa-biciklo-[3.1.0]-hexán-2-on keverékét a 78 02621. számú francia szabadalmi bejelentésben leírtak szerint kapjuk. E bejelentés szerint a két diasztereomer éter elegyét az (R,S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholnak a cisz-2,2- -dimetil-3S-(hidroxi-metil)-ciklopropán-lR-karbonsav-laktonnal savas közegben végbemenő reakciójával állítják elő. 2 A későbbiekben a kísérleti részben közlünk egy példát ilyen keverék előállítására. Ugyanebben a bejelentésben a két diasztereomer éter fizikai folyamattal, így kristályosítással vagy kromatografálással végzett elkülönítését, majd hidrolízisüket (S) vagy (R) a-ciano-3-fenoxi-bcnzil-alkohollá is ismertetik. Az (S) alkohol-éter (S) a-ciano-3-fenoxi-benziI-alkoholt eredményező hidrolízisét a későbbiekben a kísérleti részben példával is szemléltetjük. A fentiekben említett szabadalmi bejelentés szerint az éterképzési reakcióban képződő meghatározott összetételű elegyből fizikai folyamattal különítik el a két diasztereomer étert. Ilyen körülmények között minden egyes diasztereomert maximálisan olyan mennyiségben kapnak, amilyen mennyiségben az elegyben a kezdetben jelen van. A cisz-2,2-dimetil-3S-(dihidroxi-metil)-ciklopropán-lR-karbonsav-lakton és a racém a-ciano-3-fenoxi-benzil alkohol között végbemenő éterképzési reakció végbemenetelekor a 2 diasztereomer ekvimoláris elegyéhez jutunk és a fizikai úton elválasztható egyes izomerek súlya sohasem haladhatja meg az elkülönítési folyamatban résztvevő elegy kezdeti súlyának a felét. A találmány tárgya eljárás az (lR,5S)-6,6-dimetil-4(RH(S)-ciano-<3'-fenoxi-fenil)-metoxi]-3-oxa-biciklo-[3.1.0]-hexán-2-on (A vegyület) előállítására vagy a vegyület és diasztereoizomerje, az (lR,5S)-6,6-dimctil-4(RH(R)-ciano-(3 '-fenoxi-fenil)-metoxi]-3-oxa-bicik lo-[3.1 .Oj-hexán-2-on (B vegyület), elegyéből kiindulva vagy e«a»k a B vegyületből kiindulva az előzőekben leír-5 10 15 20 25 30 178335
