178335. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1R,5S)6,6-dimetil-4-(r)[cs)-ciano-(3'-fenoxi-fenil)-metoxi]-3-oxa biciklo [3,1,0]hexán-2-on előállítására
178335 4 3 tak szerint megfelelő oldószerben, bázikus ágens alkalmazásával. A találmány tárgya a fentiek alapján a diasztereoizomer éterek fizikai elkülönítése, ezt a fizikai elkülönítést azonban a diasztereoizomerek megfelelően választott olyan kémiai közegben levő elegyén hajtjuk végre, amely az éterezési reakcióban keletkező elegy összetételének folyamatos változását teszi lehetővé. A kémiai közeget egyrészt úgy választjuk meg, hogy az oldatban a diasztereoizomerek kölcsönös sztereokonverziója végbe tudjon menni, és a királis benzil centrum epimerizációja megtörténjék. Az A és B vegyület aránya az oldószertől, bázistól és hőmérséklettől függő egyensúlyi viszonyoknak felel meg, és általában különbözik a kezdeti állapottól. Másrészt a kémiai közeget úgy választjuk meg, hogy az egyedül a kívánt A vegyület oldhatatlanságát biztosítsa. így, ahogyan az A vegyület oldhatatlan anyagként kiválik a reakcióelegyből, a folyékony fázisban bázikus közegben a B vegyület sztereokonverziója A vegyületté folyamatosan végbemegy. Az így képződött A vegyület ismét oldhatatlanná válik. Az említett folyamat eredménye, hogy az egyensúly folyamatosan eltolódik, és a B vegyület egyre fokozódó mértékben alakul A vegyületté. Nyilvánvaló, hogy minél oldhatatlanabb az A vegyület, annál nagyobb arányban alakul át B vegyület A vegyületté. Ha a találmány szerinti eljárásban kiindulásképpen tiszta B diasztereoizomert alkalmazunk, az A vegyület spontán kristályosodását — ami a sztereokonverzió elindításához és teljessé tételéhez szükséges — az A vegyület néhány oltókristályának adagolásával megindíthatjuk. A találmány szerinti eljárás — ahhoz az eljáráshoz hasonlóan, melyet a 76 12094. számú „Eljárás optikailag aktív (R) konfigurációjú a-ciano-szek-alkoholok királis savval képzett észtereinek (S) konfigurációjú észterekké történő alakítása” című francia szabadalmi leírás ismertet — lehetővé teszi, hogy az (S) a-ciano-3- -fenoxi-benzinalkohol-étereket (vagy az idézett szabadalmi leírásban az (S) a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol-észtereket) olyan formában kapjuk, ahol az alkoholos maradék az oldatban nagyobb mennyiségben van jelen, mint a kezdeti (S) és (R) konfigurációjú vegyületek elegyében volt. Természetesen ugyanilyen körülmények között kiindulási vegyületként cisz-2,2-dimetil-3(R)-hidroxi-metilciklopropán-l(S)-karbonsav-laktont használva, amely vegyület az (S) konfigurációjú alkoholt tartalmazó diasztereoizomer. vegyület előállításához használt vegyület antipódja, a találmány szerinti eljárással eljárva lehetséges az A vegyület antipódjának, a B vegyületnek előállítása. A találmány szerinti eljárás így igen előnyös, mert egyszerűen kivitelezhető, és lehetővé teszi, hogy valamelyik diasztereoizomer étert nagyobb mennyiségben kapjuk, mint amilyen mennyiségben a kiindulási elegyben jelen volt. A találmány szerinti eljárásnak a 76 12094. számú francia szabadalmi leírással szemben egy lényeges előnye van. A nevezett szabadalmi leírásban ismertetett eljárással nyerhető észterekkel szemben a találmány szerinti eljárással nyert éterek savas közegben könnyen szolvolizálhatók, és így lehetségessé válik, hogy konfigurációjuk megtartásával és kémiai változás nélkül A vegyületből kiindulva (S)a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt és B vegyületből kiindulva (R)a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt nyerjünk. A találmány szerinti eljárás, majd az ezt követő savas szolvolízis lehetővé teszi, hogy királis ciánhidrinszármazékokat reszolváljunk. Az (R,S)a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol esetére alkalmazva ez az eljárás módot ad arra, hogy e ciánhidrin optikai antipódjait, különösen a számunkra fontos (S) formát megkapjuk. Ennek az (S) alkoholnak különböző ciklopropán-karbonsavakkal és a-szubsztituált aril-ecetsavakkal képzett észterei ugyanis inszekticid hatásúak. A találmányt az alábbi példával világítjuk meg közelebbről, az oltalmi kör korlátozása nélkül. Példa ( 1 R,5S)-6,6-dimetil-4(R)-[(S)-ciano-(3 '-fenoxi-fenil)metoxi]-3-oxa-biciklo-[3.1.0]-hexán-2-on (A vegyület) előállítása az (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-[(S)-ciano-(3'-fenoxi-fenil)-metoxi]-3-oxa-biciklo-[3.1.0]-hexán-2-on (A vegyület) és az (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-[(R)-ciano-(3 '-fenoxi-fenil)-metoxi]-3-oxa-biciklo-[3.1.0]-hexán-2-on (B vegyület) vegyületek keverékéből 18,4 g (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-[(S)-ciano-(3'-fenoxi-fenil)-metoxi]-3-oxa-biciklo-[3.1.0]-hexán-2-on és (ÍR, 5S)-6,6-dimetil-4(R)-[(R)-ciano-(3'-fénoxi-fenil)-metoxi]-3-oxa-biciklo-[3.1.0]-hexán-2-on elegyét 75 ml izopropanolban 45 C°-on feloldjuk, majd a hőmérsékletet 30 °C-ra hagyjuk visszahűlni és keverés közben 7,5 ml trietil-amint adunk hozzá. A keverést 22 órón át 17 °C-on folytatjuk, a kivált anyagot szűrjük (vákuumban leszívatjuk), izopropanollal mossuk, szárítjuk, majd 35 ml izopropanolból átkristályosítjuk. Hozam: 10,66 g A vegyület, op.: 126 °C, [a]D= = -71°, (c= 1% benzol). UV-spektrum (etanol): inflexió 226 nm-nél (Ej1 = 319), 267 nm-nél (Ej1=52), 271 nm-nél (Ej1=56), maximum 270 nm-nél (E,1=60), inflexió 280 nm-nél (Ej*=48). NMR-spektrum (deuterokloroform): 8=1,18—1,23 (d, CH3); 1,98—2,08 és 2,15—2,25 (ciklopropil-hidrogének); 5,53—5,56 (H—C—CN és H—4); (ppm). Az A és B vegyületek keverékének előállítása Az A és B vegyületek elegyét — melyet a példában bemutatott eljárás kiindulási anyagaként használunk — a következő módon állíthatjuk elő: 22,53 g (R,S)a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol, 9,46 g cisz-2,2-dimetil-3S-(dihidroxi-metil)-ciklopropán-1R-karbonsav-lakton és 0,15 g p-toluol-szulfonsav-monohidrát elegyét 2 órán át 10 ~2 Hgmm nyomáson 80 °C hőmérsékleten tartjuk, mialatt a víz eltávozik. 30,7 g maradékot kapunk, amelyet 100 ml metilén-klorid és 400 ml izopropil-éter elegyében oldunk. A szerves oldatot 2n vizes nátrium-hidroxiddal, majd vízzel, 0,1 n vizes sósavval, végül vízzel mossuk. A vizes mosófolya-, dékokat metilén-klorid és izopropil-éter elegyével extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, szárítjuk, majd szűrjük, szárazra pároljuk. A maradékot (27,8 g) 56 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
