178302. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-amidino-3,5-diamino-6-szubsztiuált-2-pirazin-karboxamidok előállítására
3 178302 4 let nem lényeges paraméter, és így a reagáltatást 25 °C és 100 °C között bármely hőmérsékleten végrehajthatjuk. A reakcióidő sem lényeges paraméter, így 0,1 óra és 10 óra között változhat a hossza. A képződő I általános képletű terméket önmagában ismert módon különíthetjük el a reakcióelegyből, például úgy, hogy kicsapása céljából a reakcióelegyhez tört jeget és vizet adunk. Az I általános képletű vegyületek előállítására egy alternatív módszer abban áll, hogy egy IV általános képletű 3,5-diamino-2-metoxikarbonil-pirazint — ahol Y jelentése bróm vagy jódatom — az előzőekben említett reakciókörülményeket tartva egy CuX általános képletű sóval reagáltatunk, amikoris egy megfelelő III általános képletű 3,5-diamino-6-szubsztituált-2-metoxikarbonil-pirazint kapunk [lásd ugyancsak az A) reakcióvázlatot]. A IV általános képletű vegyületek is ismertek a 3313813 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból. Ezután egy III általános képletű 3,5-diamino-6-szubsztituált-2-metoxikarbonil-pirazint guanidinnel reagáltatunk a megfelelő I általános képletű végtermék előállítása céljából. Az utóbbi reagáltatást előnyösen vízmentes körülmények között, adott esetben valamilyen oldószer, így például metanol, etanol vagy izopropanol jelenlétében hajtjuk végre. A reagáltatást egyébként szobahőmérsékleten vagy vízfürdőn végzett melegítés közben hajtjuk végre, az utóbbi idejét 1 perc és 2 óra között, vagy akár ennél hosszabb időre választva. A végterméket a lehűtött reakcióelegyből rendszerint vízzel végzett eldörzsölés útján különítjük e!. A kapott nyers termék tisztítása rendszerint úgy végezhető, hogy először sóvá alakítjuk, a sót átkristályosítjuk és végül a szabad bázist vizes lúgoldattal végzett kezelés útján felszabadítjuk. A találmányt közelebbről az alábbi kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani. 1. példa N-Amidino-3,5-diamino-6-ciano-2-pirazinkarboxamid előállítására 3,5 g (0,01 mól) N-amidino-3,5-diamino-6-jód-2- -pirazinkarboxamid-hidroklorid, 2,15 g (0,024 mól) réz(I)-cianid és 30 ml hexametil-foszforsavamid keverékét 100 °C-on tartjuk 15 percen át, majd szobahőmérsékletre hűtjük és hozzáadjuk 100 ml vizes nátrium-cianid-oldathoz. A kapott elegyet 25 °C-on 0,5 órán át keverjük, a kivált szilárd csapadékot vákuumszűréssel elkülönítjük, majd vízzel és ezután kloroformmal mossuk. Ezt követően a csapadékot 50 ml forrásban levő vízben oldjuk, majd a kapott oldatot 6 n sósavoldattal kezeljük és lehűtjük, amikoris 1,43 g mennyiségben a 350 °C-nál magasabb olvadáspontú cím szerinti vegyület válik ki. Elemzési eredmények a C7H8N8O.HC1.0,5 H20 képlet alapján: számított: C %=31,65; H %=3,79; N %=42,18; C %=13,35; talált: C %=31,36; H %=3,58; N %=41,26; C % = 13,29. 2. példa 3,5-Diamino-6-ciano-2-metoxikarbonil-pirazin-hemihidrát előállítása 370 mg (0,0012 mól) 3,5-diamino-6-jód-2-metoxikarbonil-pirazin, 215 mg (0,0024 mól) réz(I)-cianid és 10 ml hexametil-foszforsavamid keverékét 100 °C-on tartjuk 15 percen át, majd 25 °C-ra lehűtjük és hozzáadjuk vizes nátrium-cianid-oldathoz. A kapott elegyet 25 °C-on 1 órán át keverjük, majd kloroformmal extraháljuk, a kloroformos extraktumot pedig híg nátrium-cianid-oldattal, majd vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat hexánnal kezelve 75 mg mennyiségben 284—285 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C7H7N5O2.0,5 H20 képlet alapján: számított: C %=41,59; H % = 3,99; N % = 34,64; talált : C %=42,81 ; H % = 3,99 ; N % = 34,09. 3. példa N-Amidino-3,5-diamino-6-trifluormetiltio-2--pirazinkarboxamid előállítása AJ lépés: 3,5-Diamino-6-trifluormetiltio-2-metoxikarbonil-pirazin 3,7 g (0,0012 mól) 3,5-diamino-6-jód-2-metoxikarbonil-pirazin, 5,0 g (0,0025 mól) réz(I)-trifluormetilmerkaptid és 100 ml hexametil-foszforsavamid keverékét 100 °C-on tartjuk 15 percen át, majd a reakcióelegyet tört jég és víz keverékéhez adjuk. Az így kapott elegyet kloroformmal extraháljuk, majd az extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, amikoris borostyánkő színű olajat kapunk. Ezt azután dietiléterben oldjuk, a kapott oldatot többször vízzel extraháljuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, amikoris olyan olajat kapunk, amely butil-kloriddal végzett eldörzsölés hatására megszilárdul. így 1,26 g mennyiségben a 151—155 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C7H7F3N402S képlet alapján: számított: C %=31,35; H % = 2,63; N % = 20,89; S %= 11,95; talált: C %=31,04; H % = 2,67; N % = 19,65; S %=11,95. B) lépés: N-Amidino-3,5-diamino-6-trifluormetiltio-2-pirazinkarboxamid-hidrát 25 °C-on keverés közben 1,67 g (0,032 mól) nátrium-metilát 20 ml metanollal készült oldatához 33,34 g (0,035 mól) guanidin-hidrokloridot, majd 15 perc elteltével 1,85 g (0,007 mól) 3,5-diamino-6-trifluormetiltio-2- -metoxikarbonil-pirazint adunk. A reakcióelegyet ezután vízfürdőn 15 percen át melegítjük, majd tört jég és víz elegyéből 20 ml-t adunk hozzá. így 390 mg mennyiségben a 195 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C7H8F3N7OS • H20 képlet alapján: számított: C %=26,84; H %=3,22; F %= 18,19; talált: C %=27,09; H %=3,18; F %=17,49. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
