178275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált 4-aminoalkoxi-(2H)- pirán-2-on-származékok előállítására
13 178275 vizes 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kezeljük, kloroformmal extraháljuk, szárítjuk, és bepárlás után olajat kapunk, amely nem kristályosodik. Oxalát: C24H2908N mólsúly=459,51. Az oxalátot a 3. példában leírt módon állítjuk elő. Op.: 165--166 C°. Analízis c% H % N % számított : 62,73; 6,36; 3,05; talált: 62,74; 6,25; 3,18. 14. példa 4-(2'-morfolino-etoxi)-3-fenil-5,6,7,8-tetrahidrokumarin C21H25N04 mólsúly= 355,42 A vegyületet a következő közbenső termékekből kiindulva állítjuk elő: A) lépés 4-hidroxi-3-fenil-5,6,7,8-tetrahidrokumarin C15H1403 mólsúly=242,2 29,4 g (0,3 mól) ciklohexanont, 70,9 (0,3 mól) dietil-fenil-malonátot és 120 g difenilétert fokozatosan 225 C°-ra melegítünk, és az elegy hőmérsékletét 10 óra hosszat 225 C° és 260 C° között tartjuk, miközben a képződött etanolt ledesztilláljuk. A közeget ezután lehűtjük és 100 ml diizopropiléterrel hígítjuk. A kapott szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk, ily módon 39,5 g terméket kapunk. Op.: 168 C°. Kitermelés 54,2% (elméleti kitermelés 72,7 g). IV. (KBr) v (C=O)=1680 cm“1. Analízis € % H % számított : 74,15 ; 6,01 ; talált: 74,36; 5,83. B) lépés 4-(2'-morfolino-etoxi)-3-fenil-5,6,7,8-tetrahidrokumarin C21H25N04 mólsúly=355,42 A vegyületet a 13. példa B) lépése szerint állítjuk elő, 14,5 g (0,06 mól) 3-fenil-4-hidroxi-5,6,7,8-tetrahidrokumarinból kiindulva, amit 375 ml metil-izobutil-ketonban oldunk, 10 g (0,072 mól) kálium-karbonátot adunk hozzá és 1 órán át 80 C°-on tartjuk. Ezt követően 11,7 g (0,078 mól) 2-morfolino-l-klór-etánnal reagáltatjuk. 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Melegen szűrjük, az oldószert bepároljuk, és a vizes oldatot 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kezeljük, kloroformmal extraháljuk, szárítjuk, és bepárlás után 15,1 g terméket kapunk. Op.: 115 €° (etanol). Kitermelés 71% (elméleti kitermelés 21,3 g). NMR (CDCI3) 8 (ppm) a TMS-re vonatkoztatva: 4 H 1,65-től 2,1-ig (váll), 10 H 2,2-től 2,8-ig (multiplet), 6 H 3,45-től 3,8-ig (multiplet), 5 H 7,25-től 7,6-ig (váll). Oxalát: C23H27N08 mólsúly. Az oxalátot a 3. példában ismertetett módon, állítjuk elő. 14 Op.: 179--181 C° (metanol). Analízis c% H % N % számított: : 62,01; 6,11; 3,15; talált: 61,98; 6,06; 3,21. 15. példa 3-(3'-klór-fenil)-4-(2"-morfolino-etoxi)kumarin C21H20ClNO4 mólsúly =385,84 A 8. példa eljárása szerint 6 g (0,014 mól) 3-(3-klór-fenil)-4-hidroxi-kumarint 4,8 g (0,032 mól) 2-morfolino-1-klór-etán 150 ml metil-izobutil-ketonnal készített oldatával reagáltatunk 4 g kálium-karbonát jelenlétében. Melegen szűrjük, bepárlás után a maradékot 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal felvesszük. Lehűtés után kloroformmal extraháljuk és nátrium-szulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, és 7 g olajat kapunk, ami nem kristályosodik ki. Kitermelés 75% (elméleti kitermelés 9,25 g). IV. (film) v (C=O)=1710 cm“1. Maleát: C25H24C1N08 mólsúly=501,91. A maleátot a 2. példában leírt módon készítjük, oldószerként etanolt használunk. Op.: 143-146 C° (etanol). Analízis C % H % N % számított: 59,92; 4,82; 2,79; talált: 60,05 ; 5,05; 2,88. 16. példa 4-(3'-morfolino-propoxi)-3-fenil-kumarin C22H23N04 mólsúly=365,41 A 8. példa eljárása szerint 14,3 g (0,06 mól) 4-hidroxi-3-fenil-kumarint 300 ml metil-izobutil-ketonban oldott 15,6 g (0,078 mól) 3-morfolino-l-klór-etánnal reagáltatunk. Szűrés és bepárlás után nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk és kloroformmal extraháljuk. 15,6 g szilárd anyagot kapunk. Kitermelés 71% (elméleti kitermelés 21,9 g). Op.: 82 C° (izopropanol). NMR (CDC13) 8 (ppm) a TMS-re vonatkoztatva: 2 H 1,55-től 2-ig (váll), 6 H 2,1-től 2,45-ig (multiplet), 6 H 3,45-től 3,85-ig (multiplet), 9 H 7,1-től 7,95-ig (multiplet). Klórhidrát: C22H24C1N04 mólsúly=401,88. A klórhidrátot a 13. példában megadott módon állítjuk elő. Op.: 173-177 C° (metanol). Analízis c% H % N% számított: 65,75; 6,01; 3,49; talált: 65,90; 5,96; 3,43. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
